| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| CARACTERIZACIÓN DE LAS DIANAS TERAPÉUTICAS FESODS Y TRYR DE LEISHMANIA INFANTUM Y DESARROLLO DE UN ENSAYO DE CUANTIFICACIÓN DE AMASTIGOTES INTRACELULARES POR CITOMETRÍA DE FLUJO | | Autor/a | García Soriano, Juan Carlos | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | Jiménez Ruiz, Antonio | | Fecha de defensa | 07-11-2022 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Señalización Celular (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | Las leishmaniasis son varias enfermedades causadas por la infección con parásitos del género Leishmania tras la picadura de un flebótomo infectado. Se estima que 350 millones de personas están en riesgo de contraer leishmaniasis, dándose entre 700.000 y 1 millón de casos nuevos de leishmaniasis humana al año. Los graves inconvenientes que presentan las opciones terapéuticas actuales hacen necesaria la búsqueda de nuevos fármacos. Las estrategias que emplea el parásito para sobrevivir a la interacción con su célula hospedadora, el macrófago, son una fuente de dianas terapéuticas, entre las que destacan las enzimas implicadas en la defensa frente al estrés oxidativo. Dentro de éstas, las cuatro superóxido dismutasas de hierro (FeSODs) del parásito, pese a haber sido demostrada su esencialidad para la supervivencia del parásito, han sido muy poco estudiadas. En este trabajo se han aislado y caracterizado bioquímicamente por primera vez versiones recombinantes, estables y activas del conjunto completo de estas enzimas. Además, se ha evaluado la posibilidad de utilizar la interfaz de dimerización de una de ellas como diana. Otra enzima implicada en la defensa frente al estrés oxidativo esencial para el parásito es la tripanotión reductasa (TryR). En este trabajo, se ha estudiado la inhibición que presenta esta enzima por uno de sus sustratos. Por otro lado, debido a los diversos inconvenientes que presentan los ensayos existentes para la determinación del contenido de parásitos intracelulares, en la presente memoria se describe un nuevo ensayo de cuantificación de la infección por amastigotes intracelulares que destaca por requerir poca manipulación humana y por no emplear equipamiento de imagen de alto contenido, que es caro y está poco extendido. Finalmente, se ha analizado la capacidad inhibitoria de tres metalodendrímeros sobre las FeSODs y la TryR de L. infantum, así como su potencial como leishmanicidas |
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