| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| UN APTÁMERO FRENTE A MNK1 COMO AGENTE ANTITUMORAL EN CÁNCER DE PULMÓN | | Autor/a | Carrión Marchante, Rebeca | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | González Muñoz, Víctor Manuel | | Codirector/a | Martín Palma, María Elena | | Fecha de defensa | 10-03-2023 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Señalización Celular (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | El cáncer de pulmón es una de las principales causas de muerte por cáncer a nivel mundial y el segundo más común entre todos los tipos de cáncer. El cáncer de pulmón generalmente es diagnosticado cuando el tumor se encuentra en etapas avanzadas o, incluso, cuando ya ha desarrollado metástasis, lo que incrementa las posibilidades de fracaso terapéutico, y disminuye la supervivencia de los pacientes notablemente. Por ello, la búsqueda de biomarcadores tumorales específicos es crucial para un diagnóstico precoz de la enfermedad.
Las MNKs son proteínas quinasas que interaccionan con MAP quinasas. Aunque su sustrato mejor caracterizado es el factor de iniciación eucariótico 4E (eIF4E), existen otras proteínas que controlan diferentes procesos (apoptosis, proliferación, transición epitelio-mesénquima) cuya expresión está regulada por MNK, lo que apoya el importante papel que esta quinasa tiene en procesos de progresión tumoral y metástasis. Así, la sobreexpresión de MNK1 correlaciona con una peor supervivencia en pacientes de cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), constituyéndose como una potencial diana terapéutica.
Los aptámeros son oligonucleótidos de RNA o DNA de cadena sencilla, capaces de reconocer a una molécula diana con alta especificidad y afinidad, gracias a su capacidad para formar estructuras terciarias. Las numerosas ventajas que ofrecen como, por ejemplo, su pequeño tamaño, estabilidad frente a diversos cambios del entorno, y su baja inmunogenicidad y toxicidad, amplía enormemente sus potenciales usos y les convierte en prometedoras herramientas tanto para el diagnóstico como para el tratamiento de enfermedades como el cáncer, entre otras.
En nuestro laboratorio se ha desarrollado el aptámero apMNKQ2 frente a la proteína MNK1, demostrando un gran potencial como agente antitumoral en cáncer de mama tanto in vitro como in vivo. Por ello, en este trabajo se ha querido caracterizar el potencial antitumoral de apMNKQ2 en el cáncer de pulmón no microcítico, donde MNK1 tiene un papel relevante. El aptámero es capaz de inhibir la viabilidad celular, formación de colonias, migración, invasión, adhesión y transición epitelio-mesénquima, así como de inducir apoptosis en líneas celulares tumorales de pulmón. Además, inhibe el crecimiento tumoral en un modelo murino de adenocarcinoma pulmonar. Todos estos resultados sitúan al aptámero apMNKQ2 como un potencial fármaco en el tratamiento de cáncer de pulmón. |
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