| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| ANÁLISIS DE LOS PERFILES DE EXPRESIÓN DE MIARN Y CARACTERIZACIÓN FUNCIONAL EN INDIVIDUOS VIH-POSITIVOS CON DISTINTA PROGRESIÓN A SIDA | | Autor/a | Ayala Suárez, Rubén Antonio | | Departamento | Biomedicina y Biotecnología | | Director/a | Alcamí Pertejo, José | | Codirector/a | Díez Fuertes, Francisco | | Fecha de defensa | 12-06-2023 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Biología Funcional y Biotecnología (RD 99/2011) | | Mención internacional | Sí | | Resumen | Los controladores de élite (EC) y la no progresión a largo plazo (LTNP) representan fenotipos de respuesta beneficiosos en la infección por VIH. Los primeros hacen referencia a personas que mantienen cargas virales indetectables en sangre a pesar de no recibir tratamiento antirretroviral (TAR), mientras que los segundos son capaces de mantener su recuento de células T CD4+ en ausencia de TAR durante largos periodos de tiempo y presentan una progresión mucho más lenta a SIDA. La presencia de determinados factores virológicos, genéticos o inmunológicos pueden contribuir a esta respuesta y el estudio de distintas cohortes apuntan a que estos fenotipos son heterogéneos y determinados de forma multifactorial.
El objetivo principal de la Tesis persigue describir el perfil de expresión de microRNA (miRNA) en el sistema inmunitario de EC y LTNP. Los miRNA son moléculas pequeñas de ARN que tienen un papel importante en la regulación de la expresión génica y pueden modular la expresión de genes del hospedador necesarios para la infección y el ciclo de replicación viral. Un perfil de expresión característico de miRNA en estas respuestas a la infección podrían ayudar a la comprensión del origen de estos fenotipos y generar oportunidades terapéuticas, de diagnóstico y pronóstico en la infección por VIH.
En base a estas premisas en la primera parte de la Tesis Doctoral se ha estudiado el perfil de expresión del miRNoma en las células PBMC de EC-LTNP y LTNP con carga viral detectable. Se han encontrado 14 miRNA diferencialmente expresados asociados al perfil LTNP capaces de regular genes involucrados en la replicación del virus. En el segundo estudio realizado en la Tesis, se ha explorado la asociación de una firma molecular basada en el miRNoma y transcriptoma de las células T CD4+ con los pacientes EC. La motivación de estudiar la implicación de los miRNA en las células T CD4+ radica en su papel como principal diana del VIH. Los EC presentan una represión de 5 miRNA asociados a la sobreexpresión de un conjunto de genes, generando un paisaje transcripcional que facilita el control de la replicación y la destrucción de células infectadas. Para completar este estudio, se evaluó la actividad antiviral de los miR-99b-5p y miR-125a-5p mediante ensayos funcionales, mostrando que su represión dificulta la producción viral in vitro.
En resumen, esta tesis se enfoca en el estudio del perfil de expresión de miRNA en pacientes con infección por VIH, específicamente en los pacientes EC-LTNP y LTNP virémicos. Se espera que los resultados obtenidos permitan identificar mecanismos moleculares implicados en la progresión de la enfermedad y en la capacidad de algunos pacientes para controlar la infección sin tratamiento antirretroviral. Además, se espera que la identificación de miRNA con actividad antiviral permita el desarrollo de nuevas terapias para el tratamiento de la infección por VIH. |
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