| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| ESTUDIO DE SUBPOBLACIONES LINFOCITARIAS EN DISCONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO DE INHIBIDORES DE TIROSÍN-CINASA EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA | | Autor/a | Luna de Abia, Alejandro | | Departamento | Medicina y Especialidades Médicas | | Director/a | García Gutiérrez, José Valentín | | Codirector/a | Coiras López, María Teresa | | Fecha de defensa | 06-06-2023 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | Los inhibidores de tirosin-cinasa (TKI) suponen la primera terapia dirigida en la historia de la inmunoterapia. Una de sus funciones es la inhibición de la acción de la proteína de fusión BCR::ABL1 y neutralizando así la proliferación celular en la Leucemia Mieloide Crónica (LMC), característicamente perpetuada por esta proteína anómala. Recientemente se ha consolidado la idea de que los pacientes con TKI con buena respuesta molecular de su LMC pueden al cabo de varios años discontinuar el tratamiento, obteniendo aproximadamente en el 50% una remisión libre de enfermedad, aún en ausencia de tratamiento, es decir, una remisión libre de tratamiento (RLT). En estos pacientes que se mantienen libres de enfermedad pese a no recibir TKI se produce característicamente un aumento de perfil citotóxico en su inmunidad, aún no del todo conocido, que impresiona jugar un importante papel en la remisión a largo plazo de la LMC.
Objetivos:
-Estudiar y definir qué parámetros inmunológicos se relacionan con el fracaso de la discontinuación de TKI y que subpoblaciones linfocitarias permiten el control de la enfermedad tumoral, así como estudio de genotipado en los sistemas HLA y KIR.
-Englobar dichos resultados junto a los datos clínicos de cada paciente y valorar si los cambios inmunológicos se deben a otras razones.
Métodos:
Se han recogido 93 muestras de sangre periférica (SP) en pacientes con LMC en fase crónica en varios subgrupos: al diagnóstico, bajo efectos de TKI, tras discontinuación de TKI y muestras en recaída tras discontinuación. Como comparación se ha . De todas ellas se ha llevado a cabo un estudio inmunológico basado en la citometría de flujo de las células mononucleares en SP, así como estudio genético de haplotipos KIR y HLA para valorar si hay un patrón de alelos que predispongan a TFR o recaída. El análisis estadístico se ha realizado con el programa estadístico GraphPad Prism Ver 8.3®.
Resultados:
Se hallaron diferencias estadísticamente significativas en distintos patrones celulares. Los parámetros presentes en los pacientes en recaída y ausentes en los que mantenían TFR y que, por tanto, postularían para potenciales predictores de recaída fueron: bajos niveles de células NK, células TCR tanto CD8+ como CD8-), escaso perfil de citotoxicidad (ausencia de NKG2C/D, CD 16, bajos niveles de secreción en IFN-γ y granzima por NK y NKT), presentar haplotipo KIR B/X y homocigosis para HLA-E*0103.
Conclusiones:
Estos resultados apoyan la importancia del sistema inmune en el mantenimiento de la RLT, en pacientes capaz de no recaer de LMC pese a ausencia de TKI. A espera de estudios longitudinales en este campo a lo largo de la evolución del mismo paciente con LMC y el cambio de parámetros inmunes, así como la posible aplicabilidad de este perfil citotóxico en otras enfermedades oncológicas e infecciosas. |
|
