| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| RIESGO DE ICTUS ISQUÉMICO Y USO DE MEDICAMENTOS | | Autor/a | Barreira Hernández, Diana | | Departamento | Cirugía Ciencias Médicas y Sociales | | Director/a | Abajo Iglesias, Francisco José de | | Codirector/a | Rodríguez Martín, Sara | | Fecha de defensa | 22-09-2026 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Epidemiología y Salud Pública (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | El ictus es una de las principales causas de enfermedad y muerte a nivel mundial. Diversos factores, incluidos algunos medicamentos, influyen en su riesgo: ciertos fármacos son protectores (como antihipertensivos o anticoagulantes), mientras que otros pueden aumentarlo o la relación causal es controvertiva. Esta tesis analiza la relación entre tres intervenciones: vacuna antigripal, bisfosfonatos orales y suplementos de calcio y el riesgo de ictus isquémico.
Para ello se realizaron tres estudios de casos y controles anidados en una cohorte primaria utilizando la base de datos BIFAP. Se diferenciaron dos subtipos de ictus (cardioembólico y no cardioembólico) y se emplearon modelos de regresión logística ajustados por factores de confusión y se estudiaron posibles interacciones.
En el primer estudio, la vacuna antigripal se asoció con una reducción del riesgo de ictus isquémico del 10-15%, consistente en distintos periodos y en personas con o sin enfermedad vascular. Este efecto no se observó con la vacuna antineumocócica. Estos hallazgos van en línea con resultados previos del efecto de la vacuna en el infarto de miocardio.
En el segundo estudio se asoció el uso de bisfosfonatos orales con un incremento del riesgo de ictus cardioembólico del 35%. El incremento de riesgo fue duración dependiente. Los resultados sugieren que podría existir una interacción entre el uso de bisfosfonatos orales en duraciones superiores a un año y el uso de suplementos de calcio. Este riesgo parece reducirse en pacientes tratados con anticoagulantes lo que refuerza la hipótesis de la relación entre bisfosfonatos e ictus cardioembólico.
El tercer estudio encontró que los suplementos de calcio sin vitamina D incrementan significativamente el riesgo de ictus cardioembólico (hasta un 173% en tratamientos prolongados). Además, se observó una posible interacción entre bisfosfonatos orales y suplementos de calcio. En cambio, los suplementos de calcio con vitamina D no se asociaron con un mayor riesgo de ictus isquémico, aunque combinados con bisfosfonatos sí mostraron un aumento moderado de ictus cardioembólico.
En conclusión, la vacuna antigripal podría proteger frente al ictus isquémico. Por otro lado, los bisfosfonatos orales y los suplementos de calcio sin vitamina D se asocian con un mayor riesgo de ictus cardioembólico, especialmente en tratamientos prolongados y en combinación. Estos hallazgos sugieren que la asociación observada es causal, pero dada la importancia sanitaria de esta señal de farmacovigilancia, convendría realizar nuevos estudios con aproximaciones diferentes que la confirmen. En cuanto a los suplementos de calcio, nuestro estudio indica un incremento de riesgo de ictus cardioembólico cuando se utilizan sin vitamina D. Asimismo, los resultados de ambos estudios indican la presencia de una potencial interacción entre el uso de bisfosfonatos orales y suplementos de calcio (principalmente sin vitamina D) sobre el riesgo de ictus cardioembólico. Estos datos sugieren la implicación del calcio en el mecanismo productor de la trombogénesis cardíaca que podría ser la base biológica del fenómeno observado con el uso de ambos tipos de medicamentos. Dichos resultados apoyan la idea de no utilizar los suplementos de calcio sin vitamina D, en especial asociados al uso de bisfosfonatos, dado el riesgo elevado de ictus cardioembólico, y a su vez, se sugiere un posible efecto cardioprotector de la vitamina D. |
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