| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| FENOTIPOS CLÍNICOS EN ELSÍNDROME DE APNEA-HIPOPNEA DEL SUEÑO | | Autor/a | Romero Peralta, Sofía | | Departamento | Medicina y Especialidades Médicas | | Director/a | Mediano San Andrés, Olga María | | Codirector/a | Izquierdo Alonso, José L | | Fecha de defensa | 04-05-2023 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | RESUMEN:
La Apnea Obstructiva del Sueño (AOS) es una patología muy compleja cuya heterogeneidad no ha sido completamente caracterizada hasta la fecha. Esta circunstancia podría justificar la ausencia de respuesta al tratamiento en la prevención de nuevos eventos cardiovasculares encontrada en algunos ensayos clínicos y determinados grupos de pacientes con AOS. El objetivo principal de nuestra investigación es identificar pacientes con AOS con características clínicas comunes (fenotipos clínicos) que tengan implicaciones pronosticas y de manejo de la enfermedad específicas.
Material y métodos:
Estudio retrospectivo en 2454 pacientes derivados por sospecha de AOS entre los años 2014-2018 (cohorte apnea-HUGU). La recogida de los datos clínicos, de exploración física, síntomas de sueño y resultados de estudios de sueño durante esos años fue realizada por personal experto de forma sistemática, por medio de un cuestionario estandarizado .
Se diseñó un estudio basado en análisis de clúster por el método de conglomerados jerárquico. Las variables utilizadas para la construcción de los clústeres incluían datos generales, comorbilidad, síntomas de sueño, datos antropométricos, exploración física y resultados del estudio de sueño. Paralelamente se realizó un análisis en función del sexo analizando las diferencias en relación a dichas variables en la AOS en la mujer.
Resultados:
Se identificaron 4 clústeres: 1) varón joven sin comorbilidad con apnea moderada y alteraciones de la esfera otorrinolaringológica (ORL) 2) Varón de edad media con AOS muy grave sintomático con comorbilidad sin enfermedad cardiovascular (ECV) desarrollada 3) Mujer con alteraciones en el estado de ánimo 4) Varón sintomático con ECV establecida y AOS grave.
Así mismo se profundizó en el estudio de las características específicas de la AOS en la mujer. Ajustados por sus características antropométricas, alteraciones morfológicas y tratamiento previo, las mujeres presentaban valores menores del índice de apneas-hipopneas (IAH), índice de desaturaciones de la oxihemoglobina (ID) y tiempo de saturación de la oxihemoglobina por debajo del 90% (CT90). A su vez, se encontró un menor riesgo de apneas presenciadas, menor sensación de sueño reparador y mayor presencia de cansancio, cefalea, trastornos de la memoria, insomnio y excesiva somnolencia diurna (ESD). Así mismo, y también ajustado para sus características antropométricas y parámetros de sueño, las mujeres presentaban un mayor riesgo de depresión y ansiedad.
Conclusiones:
1) Existen, al menos 4 fenotipos adecuadamente establecidos en los pacientes con AOS: 1) varón joven sin comorbilidad con apnea moderada y alteraciones de la esfera otorrinolaringológica (ORL) 2) Varón de edad media con AOS muy grave sintomático con comorbilidad sin enfermedad cardiovascular (ECV) desarrollada 3) Mujer con alteraciones en el estado de ánimo 4) Varón sintomático con ECV establecida y AOS grave.
2) Existe un fenotipo específico de AOS en la mujer con características bien definidas y claramente diferenciado del fenotipo en el varón.
3) Las mujeres presentaban valores relacionados con menor gravedad de la apnea, una presentación clínica específica y un mayor riesgo de ansiedad y depresión ajustado para sus características antropométricas y parámetros de sueño.
4) Estos fenotipos, que comparten características comunes, corroboran la heterogeneidad de la AOS. Tienen además implicaciones directas en el manejo clínico de estos pacientes y en el infradiagnóstico de la enfermedad.
5) El conocimiento de los distintos fenotipos supone un avance y abre las puertas hacia nuevas estrategias de medicina personalizada.
6) Esta heterogeneidad, demostrada en la AOS, tiene implicaciones directas en los resultados neutros de los ensayos clínicos existentes. Su conocimiento ayuda a orientar las poblaciones a estudio en las investigaciones futuras.
7) Se requieren nuevos estudios para explorar los mecanismos subyacentes, las diferencias genotípicas y la evolución a largo plazo de las diferentes presentaciones clínicas. |
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