| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| ESTUDIO DE ASOCIACIÓN GENOTIPO-FENOTIPO DE LOS GENES ENG Y ACVRL1 EN LA RESPUESTA INLFAMATORIA Y ENDOTELIAL EN TELANGIECTASIA HEMORRÁGICA HEREDITARIA | | Autor/a | Viteri Noël, Luis Adrián | | Departamento | Medicina y Especialidades Médicas | | Director/a | Manzano Espinosa, Luis | | Codirector/a | González García, Andrés | | Fecha de depósito | 12-05-2025 | | Periodo de exposición pública | 12 a 26 de mayo de 2025 | | Fecha de defensa | Sin especificar | | Modalidad | Presencial | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | La telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) es una enfermedad genética autosómica dominante que resulta en una alteración de la angiogénesis con aparición de malformación arteriovenosas (MAVs) y que llevan a diversas complicaciones; entre estas la epistaxis. Esta investigación analiza la relación entre las variantes patogénicas de los genes ENG y ACVRL1 y su influencia en la respuesta inflamatoria y la disfunción endotelial en pacientes con HHT.
El estudio se llevó a cabo en dos fases: una transversal, que comparó diferencias clínicas y bioquímicas entre los genotipos, y una prospectiva, que evaluó la evolución clínica de los pacientes tras un año de seguimiento. Se incluyeron pacientes atendidos en una unidad especializada, analizando manifestaciones como epistaxis, anemia y MAVs así como su impacto en la calidad de vida.
Principales hallazgos:
1. Correlación genotipo-fenotipo: Los pacientes con mutaciones en ENG (HHT1) presentaron mayor prevalencia de MAVs pulmonares y del sistema nervioso central, asociándose a un mayor riesgo de ictus hemorrágico y abscesos cerebrales. En contraste, aquellos con mutaciones en ACVRL1 (HHT2) mostraron mayor afectación hepática y digestiva.
2. Inflamación y disfunción endotelial: Se observaron diferencias en biomarcadores inflamatorios entre los genotipos. Los pacientes con HHT1 presentaron niveles más elevados de NLR (Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio) y SII (Systemic Inflammation Index), sugiriendo un estado inflamatorio más grave. La epistaxis más grave se asoció a niveles elevados de IL-6, NLR, PLR y MLR, mientras que niveles altos de IL-6, PLR y bajos de PAI-1 se correlacionaron con anemia más grave.
3. Factores pronósticos: Se desarrollaron modelos predictivos de evolución clínica basados en biomarcadores inflamatorios y hematológicos. Un PLR elevado fue predictor de empeoramiento de la epistaxis y de la aparición de MAVs hepáticas en pacientes con HHT2.
4. Impacto en la calidad de vida: No se encontraron diferencias significativas en la calidad de vida entre los genotipos, pero los pacientes con mayor afectación inflamatoria, epistaxis y anemia reportaron una peor percepción de su estado de salud.
5. Riesgo cardiovascular: Aunque el riesgo cardiovascular estimado por el modelo SCORE2 fue similar al de la población general, podría estar infraestimado debido a las complicaciones vasculares propias de la HHT.
Conclusiones:
Este estudio demuestra que la HHT1 y HHT2 presentan diferencias fenotípicas significativas, con patrones inflamatorios distintos que influyen en la evolución clínica. Los biomarcadores inflamatorios y de disfunción endotelial podrían ser útiles como herramientas pronósticas para identificar pacientes con mayor riesgo de complicaciones. Se resalta la necesidad de un seguimiento multidisciplinar para optimizar el manejo de estos pacientes y mejorar su calidad de vida. |
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