| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| UTILIDAD DE LOS INHIBIDORES DE TIROSINA CINASA EN LA COVID-19 | | Autor/a | Morales Ortega, Alejandro | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | García de Tena, Jaime | | Codirector/a | Bernal Bello, David | | Fecha de defensa | 28-05-2024 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | Una de las primeras estrategias empleadas en la búsqueda de tratamientos frente a SARS CoV-2 consistió en considerar el potencial efecto beneficioso en la COVID-19 de fármacos ya comercializados. Entre ellos se encuentran los inhibidores de tirosina cinasa imatinib y baricitinib, tanto por sus propiedades inmunomoduladoras como por su teórico efecto antiviral. La presente tesis doctoral tiene como finalidad explorar la eficacia y seguridad de ambas moléculas en la COVID-19 a partir del estudio COVINIB, un ensayo clínico fase 2 basado en un diseño pick-the-winner, aleatorizado, abierto y no financiado, desarrollado íntegramente en el Hospital Universitario de Fuenlabrada. En él, se evaluaron 3 grupos paralelos de 55 sujetos. En uno de ellos, los pacientes recibieron únicamente el tratamiento considerado estándar en la COVID-19 (medidas de soporte clínico habituales –oxígeno suplementario, soporte ventilatorio, antibioterapia, tromboprofilaxis, etc.– y, opcionalmente, fármacos como remdesivir, dexametasona o tocilizumab), mientras que en los otros se utilizaron, adicionalmente, imatinib 400 mg/día o baricitinib 4mg/día durante 7 días. La rama de tratamiento con baricitinib fue la más ventajosa de acuerdo al objetivo primario del modelo pick-the-winner (mejoría clínica) y en cuanto a varios objetivos secundarios, si bien las diferencias con el grupo control (tratamiento estándar únicamente) no resultaron estadísticamente significativas. Imatinib, en cambio, no mostró claros beneficios. El tratamiento con ambos fármacos durante 7 días fue seguro. Estos resultados concuerdan, globalmente, con los obtenidos por ensayos clínicos fase 3 más grandes publicados durante el trascurso de esta investigación. Esta tesis doctoral contribuye a confirmar el papel beneficioso y la seguridad de baricitinib en la COVID-19, y sugiere la posibilidad de utilizar el diseño pick-the-winner en situaciones semejantes a la planteada inicialmente por dicha pandemia. |
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