| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| LA EXPRESIÓN DE LA QUINASA LIGADA A LA INTEGRINA (ILK) ESTÁ RELACIONADA CON EL DESARROLLO DE LA CALCIFICACIÓN VALVULAR EN LA ESTENOSIS AÓRTICA | | Autor/a | Castro Pinto, Mercedes Liliana | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | López Menéndez, José | | Codirector/a | Saura Redondo, Marta | | Fecha de depósito | 06-07-2026 | | Periodo de exposición pública | 6 a 20 de julio de 2026 | | Fecha de defensa | 03-11-2026 - Aula José Perales del Hospital Universitario Ramón y Cajal a las 12:00 horas | | Modalidad | Presencial | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | Introducción y objetivos
La quinasa ligada a integrina (ILK) endotelial controla la producción del óxido nítrico,
modulando señales de transducción al interior celular. La disminución de ILK endotelial
se ha relacionado con la calcificación valvular. Analizamos la asociación de la ILK con
la calcificación de la válvula aórtica.
Métodos
Estudio observacional, unicéntrico y prospectivo. Recogimos tejido valvular aórtico de
pacientes intervenidos de estenosis aórtica, y de controles de válvulas no calcificadas.
Cuantificamos los niveles de ILK endotelial empleando técnicas de análisis molecular,
así como marcadores de crecimiento óseo (BMP2 y RUNX2). Para el control de factores
de confusión empleamos regresión logística múltiple por pasos, introduciendo parámetros
relacionados con la aterosclerosis y calcificación valvular (edad, DM, HTA, insuficiencia
renal).
Resultados
Obtuvimos muestras de 75 pacientes y 28 controles. El 69,9% eran varones, la edad media
fue de 67 años (DE 9,59 años). Los niveles de ILK fueron significativamente más bajos
en válvulas patológicas que en controles (0,96 vs. 0,76; p<0,001). Existió correlación
lineal negativa significativa entre la ILK y la calcificación valvular (coeficiente de
correlación de Pearson=−0,35; p=0,002). En el modelo multivariante, ILK presentó una
asociación significativa con la calcificación valvular (OR 0,068; p<0,001), así como la
dislipemia (OR 3,47; p=0,04). Observamos un aumento de marcadores de crecimiento óseo según avanzaba la calcificación, con correlación lineal inversa significativa de ILK
y BMP2 (R=−0,417; p<0,001) y RUNX2 (R=−0,587; p<0,001).
Conclusiones
La disminución de la expresión endotelial de ILK puede influir en la calcificación de la
válvula aórtica, marcando el inicio del proceso de transdiferenciación del endotelio
valvular a tejido con capacidad osteogénica. |
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