| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| IDENTIFICACIÓN DE BIOMARCADORES POR ESPECTROMETRÍA DE MASAS EN TROMBOS DE PACIENTES CON ICTUS ISQUÉMICO | | Autor/a | Peracho Benito, Lorena | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | Alcázar González, Alberto | | Codirector/a | Masjuan Vallejo, Jaime | | Fecha de defensa | 12-07-2024 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Señalización Celular (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | El ictus isquémico es una enfermedad caracterizada por la pérdida de la función neurológica debido a una disminución brusca del flujo sanguíneo cerebral causada por la oclusión de un vaso. Supone un problema de salud pública a nivel mundial, siendo una de las principales causas de mortalidad (en España, especialmente en mujeres) y de discapacidad. El tratamiento del ictus isquémico (87% de los casos de ictus) está dirigido a la eliminación del trombo causante de la oclusión para reperfundir la zona afectada y minimizar el daño cerebral. Para ello, actualmente se emplea la trombólisis intravenosa con rtPA y/o extracción del trombo mediante trombectomía mecánica endovascular. La disponibilidad de trombos gracias a la trombectomía ha permitido su estudio como nueva fuente de información sobre la patología isquémica cerebral.
Basándonos en la hipótesis de que la composición del trombo puede reflejar la condición fisiopatológica de su formación y ser específica de su origen y, en consecuencia, serlo también de la causa del ictus, este estudio se ha centrado en la caracterización de la composición de proteínas de los trombos para identificar biomarcadores de diferenciación de su origen cardioembólico o aterotrombótico, con el fin de mejorar el diagnóstico y tratamiento del ictus isquémico.
En el estudio, se analizaron 27 trombos de origen cardioembólico y 27 de origen aterotrombótico, de pacientes con ictus isquémico, mediante espectrometría de masas MALDI-TOF. Los resultados se sometieron a análisis estadístico y cuantificación para identificar diferencias entre los dos tipos de trombos. Se identificaron 516 proteínas diferentes, de las cuales 52 resultaron ser las que mejor caracterizaron la composición de los trombos. De entre estas últimas, 5 fueron distintivas de trombos cardioembólicos y 6 de trombos aterotrombóticos. Estas proteínas se han encontrado relacionadas principalmente con la alteración del citoesqueleto de actina, contracción y electrofisiología cardiaca, proteínas eritrocitarias y de respuesta a hipoxia y del sistema inmune.
El análisis estadístico y cuantitativo reveló tres proteínas con diferencias significativas entre los dos tipos de trombos y propuestos como biomarcadores. Estos potenciales biomarcadores mostraron una sensibilidad del 40.7 % y una especificidad del 85.2 %, para el grupo cardioembólico, y del 51.9 % y 85.2 %, respectivamente, para el grupo aterotrombótico. La combinación de un panel conjunto con los tres biomarcadores aportó una especificidad y un valor predictivo del 100 %, para detectar casos aterotrombóticos o cardioembólicos.
Este trabajo amplía el conocimiento de la composición de los trombos en el ictus isquémico, y establece una base para futuros estudios y aplicaciones clínicas que podrían mejorar significativamente el pronóstico y tratamiento de esta enfermedad. |
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