| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| FACTORES CLÍNICOS Y BIOLÓGICOS CON IMPACTO EN LA SUPERVIVENCIA POSTRASPLANTE ALOGÉNICO EN PACIENTES ADULTOS CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA | | Autor/a | Núñez Torron Stock, Claudia | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | Herrera Puente, Pilar | | Fecha de defensa | 15-07-2026 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | INTRODUCCIÓN
En la leucemia mieloide aguda (LMA) el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TAPH) es una terapia central con indicación en un amplio porcentaje de pacientes. A pesar de ello, son múltiples los factores con impacto en supervivencia global (SG) y supervivencia libre de evento (SLE) del postrasplante y las interacciones entre ellos complejas.
OBJETIVOS
El objetivo principal fue demostrar que la carga de enfermedad pretrasplante (enfermedad activa (EA) o enfermedad mínima residual positiva [EMR]) impacta negativamente en la SG y SLE. Además, se ha explorado su interrelación con otros factores de interés en el TAPH.
MÉTODOS
La tesis es un compendio de tres artículos científicos con un enfoque retrospectivo, cuyo objetivo general fue el análisis de factores relacionados con la supervivencia posTAPH en pacientes con LMA.
Se diseñó un estudio retrospectivo que incluyó a todos los pacientes adultos ≥18 años con diagnóstico de LMA sometidos a TAPH en el Hospital Universitario Ramón y Cajal entre el 1 de enero de 2008 y el 31 de diciembre de 2023. En todos los artículos se analizaron la SG, SLE, incidencia acumulada de recaída (IAR) y la mortalidad relacionada con el tratamiento (MRT).
RESULTADOS
En el primer artículo demostramos que la LMA secundaria (s-LMA) tiene peor SLE y SG que la LMA de novo, especialmente en los pacientes trasplantados en remisión citológica (RC) (SLE a 2 años [SLE-2a] 34.0% s-LMA vs 64.0% de novo, p=0.002; SG a 2 años 40.0% vs 76.0%, p<0.001), tanto en el grupo con EMR positiva (EMR+) o negativa (EMR-) preTAPH. Objetivamos que los pacientes con s-LMA en RC que recibían acondicionamiento mieloablativo (AMA) presentaban resultados más cercanos a los pacientes con LMA de novo, mientras que los pacientes con acondicionamiento de intensidad reducida (AIR), mantenían diferencias significativas.
En el segundo trabajo analizamos el impacto de la EMR preTAPH en pacientes en RC. Los pacientes con EMR+ presentaron peor SLE (SLE-2a 56.5% en EMR+ vs 32.0% en EMR-) por mayor IAR (49.0% vs 18.0%, p = 0.002). En cuanto al acondicionamiento, los pacientes con AMA mostraron diferencias significativas según la EMR (SLE p = 0.00; SG p = 0.070) mientras que los pacientes con AIR presentaron resultados similares independientemente de la EMR.
Finalmente analizamos la dinámica de la carga de la EMR preTAPH y en el postrasplante precoz (posEMR). Los pacientes con posEMR+ independientemente de la enfermedad previa al TAPH (SLE a 3 años [SLE-3a] 26.5%, SG a 3 años [SG-3a] 28.0%) y con EA preTAPH con posEMR- (SLE-3a 13.5%, SG-3a 22.0%) presentaron supervivencias muy adversas. Los pacientes con EMR- pre- y posTAPH tuvieron una supervivencia favorable (SLE-3a 66.5%, SG-3a 70.0%) y un tercer grupo con resultados intermedios, fueron los pacientes con EMR+ preTAPH con posEMR- (SLE-3a 39.0%, SG-3a 54.0%).
CONCLUSIONES
Factores como la carga de enfermedad antes y después del trasplante, así como la intensidad del acondicionamiento utilizado y algunos subtipos biológicos de mal pronóstico como la s-LMA, ejercen un impacto significativo en la supervivencia posTAPH. La identificación temprana de los pacientes con mayor riesgo de recaída puede permitir la implementación de estrategias individualizadas en el periodo pre- peri- y posTAPH, siempre haciendo un balance adecuado con la MRT. |
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