| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| ESTUDIO DE BIOMARCADORES PRONÓSTICOS EN CARCINOMA UROTELIAL DE ALTO GRADO MÚSCULO INVASIVO | | Autor/a | García Abellas, Patricia | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | Saiz González, Ana | | Codirector/a | Palacios Calvo, José | | Fecha de depósito | 10-01-2026 | | Periodo de exposición pública | 10 a 26 de enero de 2026 | | Fecha de defensa | Sin especificar | | Modalidad | Presencial | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | El cáncer de vejiga es el séptimo cáncer más frecuente en el mundo. En el momento del diagnóstico, entre un 25-30% son músculo invasivos, siendo la cistectomía radical junto a la quimioterapia neoadyuvante basada en platino el tratamiento de elección. La conmorbilidad de este tratamiento junto a la evolución variable de los pacientes obliga a buscar nuevos factores pronósticos que cambien el manejo terapéutico. En estudios recientes se describen subtipos moleculares específicos que permiten predecir una respuesta al tratamiento y se han propuesto biomarcadores moleculares claves en la heterogeneidad biológica de este tumor.
Uno de los principales retos actuales en el carcinoma urotelial es la variabilidad existente entre los distintos esquemas de subtipificación molecular. Cada uno se desarrolla en diferentes poblaciones utilizando plataformas genómicas únicas. Todos ellos clasifican los tumores en basales y luminales, incluyéndose a partir de estos, otras subclasificaciones en cada sistema.
Dada la complejidad de los métodos basados en transcriptómica o genómica y su difícil aplicación en la práctica clínica diaria, estudiamos el valor pronóstico de distintas proteínas mediante un panel inmunohistoquímico de 19 anticuerpos y proponemos a partir de los mismos una clasificación molecular subrogada. Estudiamos también el valor pronóstico de los subgrupos moleculares obtenidos a raíz de la aplicación de dicho panel. Para ello hemos analizado un total de 71 casos de carcinoma urotelial músculo invasivo, procedentes del archivo del Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Ramón y Cajal de Madrid, tratados entre los años 2002 y 2014 con cistectomía radical y quimioterapia basada en platino (adyuvante). Para la evaluación de los marcadores con respecto a la mortalidad se realizaron el test exacto de Fisher y Chi cuadrado de Pearson así como modelos de regresión logística univariante. Para evaluar el impacto de los grupos obtenidos con la mortalidad también empleamos modelos de regresión logística univariante. Para el análisis de supervivencia se realizaron análisis con Kaplan-Meier y mediante regresión de Cox.
Con un panel inmunohistoquímico que incluye 8 anticuerpos se elaboró una clasificación molecular subrogada que se ajusta a lo descrito en la literatura. Con la excepción de dos casos, todos fueron clasificados en subtipo luminal, basal, transición epitelio-mesénquima y neuronal. Parece haber cierto solapamiento entre los grupos moleculares obtenidos y no se demostraron diferencias estadísticamente significativas en términos de supervivencia global. Por el contrario, en el análisis por marcador si se demostró que tanto la ausencia de linfocitos peritumorales e intratumorales CD4+ como la ausencia de expresión de p63 en las células tumorales confiere un mal pronóstico en términos de mortalidad. A diferencia de lo descrito por otros autores, en nuestra serie el FGFR3 se asocia con los marcadores del subtipo “basal-escamoso” y no con aquellos del subtipo “luminal” lo que podría suponer una opción terapéutica con inhibidores del FGFR para un grupo dentro de los tumores clasificados como basales. Los marcadores YAP y TAZ, efectores de la vía Hippo, aparecen asociados en nuestro análisis de coincidencia a marcadores de transición epitelio-mesénquima y marcadores de respuesta inmune. Su determinación también podría seleccionar a candidatos a tratamientos como la inmunoterapia.
En este trabajo se pone de manifiesto la importancia de acompañar al diagnóstico morfológico del carcinoma urotelial de otras herramientas diagnósticas que permitan conocer en profundidad las rutas biológicas implicadas en este tumor, así como el papel del microambiente tumoral para un mejor manejo de los pacientes. |
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