| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| POSIBLES FACTORES INTRÍNSECOS, EN PACIENTES DE FECUNDACIÓN IN VITRO, QUE AFECTAN AL DESARROLLO GENÉTICO EMBRIONARIO PREIMPLANTACIONAL | | Autor/a | Arnanz Poyatos, Ana | | Departamento | Biomedicina y Biotecnología | | Director/a | García Velasco, Juan Antonio | | Directores/as | DE MUNCK , Neelke; Lawrenz , Bárbara | | Fecha de defensa | 08-03-2024 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Biología Funcional y Biotecnología (RD 99/2011) | | Mención internacional | Sí | | Resumen | El principal objetivo de los tratamientos de reproducción asistida (ART) es el nacimiento de descendencia sana. En embriones humanos, las anomalías cromosómicas (aneuploidías) son prevalentes e incluso podrían considerarse normales. La mayoría de los ciclos fallidos de fecundación in vitro podrían deberse a embriones aneuploides. Tanto en la reproducción natural como asistida, la aneuploidía embrionaria es altamente compleja y frecuentemente resulta en el bloqueo del desarrollo embrionario, fallo en la implantación o aborto espontáneo.
Sin lugar a duda, existe una clara relación entre la edad materna y las anomalías cromosómicas en los embriones resultantes. A medida que las mujeres envejecen, aumenta significativamente el riesgo de anomalías cromosómicas, especialmente en mujeres mayores de 35 años. Las mujeres nacen con una reserva de ovocitos en sus ovarios (aproximadamente 106 al nacer), que disminuye a lo largo de la vida hasta la menopausia. Además, a medida que las mujeres envejecen, disminuye la calidad de los ovocitos, incluida la corrección de las divisiones meióticas durante la maduración del ovocito, lo que los hace más susceptibles a errores durante el proceso de división celular. Como resultado, cuando ocurre la fecundación, los embriones generados también pueden contener anomalías cromosómicas. Actualmente, la medicina reproductiva humana se enfrenta a una alta prevalencia de aneuploidías, incluso en mujeres jóvenes.
El diagnóstico genético preimplantacional (PGT-A) se introdujo con el propósito de mejorar las tasas de gestación y reducir la pérdida de embarazo seleccionando un embrión cromosómicamente sano para su transferencia.
Es esencial reconocer que diversos factores intrínsecos y extrínsecos también pueden influir en el contenido cromosómico de los embriones, y muchos de estos factores están interconectados. La infertilidad, ya sea que afecte a hombres o mujeres, tiene un origen complejo y multifactorial, lo que conduce a una amplia variedad de manifestaciones clínicas.
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Nuestra hipótesis se centra en la importancia de identificar y abordar los factores subyacentes que contribuyen a las anomalías cromosómicas en los embriones, ya que esto desempeña un papel crucial en mejorar el éxito del embarazo a través de la FIV. Reconocemos que la aneuploidía embrionaria está influenciada no solo por la edad materna, sino también por otros factores. Por lo tanto, nuestro objetivo es investigar los factores intrínsecos femeninos y embrionarios, incluido el contenido de ADN mitocondrial (mtDNA), el estado de vitamina D materno y la reserva ovárica, que podrían impactar potencialmente en el contenido cromosómico de los embriones.
El objetivo principal es avanzar en el estudio de los posibles factores intrínsecos, tanto maternos como embrionarios, asociados con el desarrollo embrionario y el diagnóstico genético preimplantacional, mediante el uso de una recopilación de tres artículos que contienen datos relevantes recientemente obtenidos.
Artículo I. Arnanz A, De Munck N, Bayram A, El-Damen A, Abdalla A, ElKhatib I, Melado L, Lawrenz B, Fatemi HM. Blastocyst mitochondrial DNA (mtDNA) is not affected by oocyte vitrification: a sibling oocyte study. J Assist Reprod Genet. 2020 Jun;37(6):1387-1397. doi: 10.1007/s10815-020-01795-6. Epub 2020 May 6. PMID: 32372301; PMCID: PMC7311594.
Dado el posible impacto adverso de la vitrificación de ovocitos en el contenido de ADN mitocondrial (mtDNA) y su efecto posterior en el desarrollo embrionario, este estudio tuvo como objetivo comparar retrospectivamente el contenido de mtDNA en el estadio de blastocisto entre blastocistos derivados de ovocitos hermanos, tanto frescos como vitrificados. Además, el estudio investigó posibles correlaciones entre el contenido de mtDNA y la ploidía, la calidad del blastocisto y el día de la biopsia del blastocisto.
Artículo II. Arnanz A, De Munck N, El Khatib I, Bayram A, Abdala A, Melado L, Lawrenz B, Coughlan C, Pacheco A, Garcia-Velasco JA, Fatemi HM. Vitamin D in Follicular Fluid Correlates With the Euploid Status of Blastocysts in a Vitamin D Deficient Population. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Jan 25;11:609524. doi: 10.3389/fendo.2020.609524. PMID: 33584542; PMCID: PMC7874043.
En este estudio prospectivo observacional, el objetivo principal fue explorar la correlación entre diversas formas de vitamina D (incluyendo 25(OH)D total, biodisponible 25(OH)D y % de 25(OH)D libre) en suero (S) y en el líquido folicular aspirado de manera individual (FF) (folículos en estudio) y su impacto en la competencia embrionaria y la aneuploidía en una población predominantemente deficiente en vitamina D de Oriente Medio que se somete a tratamientos de fertilidad. Además, el estudio investigó si los metabolitos de la vitamina D en suero podrían servir como predictores de la tasa de embriones cromosómicamente normales (euploide) por complejo ovocito cúmulo (COC) recuperado y por blastocisto biopsiado, a lo largo de todo el ciclo de FIV. Asimismo, el estudio examina la correlación entre la edad y la hormona antimülleriana (AMH) tanto en pacientes deficientes como no deficientes en vitamina D.
Artículo III. Arnanz A, Bayram A, Elkhatib I, Abdala A, El-Damen A, Patel R, Lawrenz B, Melado L, Fatemi H, De Munck N. Antimüllerian hormone (AMH) and age as predictors of preimplantation genetic testing for aneuploidies (PGT-A) cycle outcomes and blastocyst quality on day 5 in women undergoing in vitro fertilization (IVF). J Assist Reprod Genet. 2023 May 5. doi: 10.1007/s10815-023-02805-z. Epub ahead of print. PMID: 37145374.
El objetivo principal del estudio fue evaluar si los niveles sistémicos de AMH podrían predecir la probabilidad de obtener al menos un blastocisto euploide, después de que la paciente se haya sometido a la maduración final ovocitaria, basado en los valores de AMH y la edad materna. Los objetivos secundarios incluyeron evaluar si los valores de AMH predicen la probabilidad de tener al menos un blastocisto biopsiado por ciclo estimulado, si los valores de AMH se correlacionan con la presencia de un blastocisto euploide después de la biopsia embrionaria, si los valores de AMH afectan a la calidad del blastocisto el día 5 o en el momento de la biopsia y analizar cualquier posible correlación entre los valores de AMH y la tasa de embriones euploides por número de ovocitos recuperados, ovocitos inyectados (MII) y número de blastocistos biopsiados. |
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