| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| ESTUDIO EVOLUTIVO DE LAS PERSONAS DIAGNOSTICADAS DE "CRIBADO DE FIBROSIS QUÍSTICA POSITIVO CON SIGNIFICADO CLÍNICO INCIERTO" EN UN ÁREA SANITARIA DESDE LA IMPLANTACIÓN DEL CRIBADO NEONATAL DE FRIBROSIS QUÍSTICA | | Autor/a | Morales Tirado, Ana | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | Lamas Ferreiro, Adelaida | | Fecha de defensa | 30-09-2026 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | 1. Introducción
El cribado neonatal (CN) para fibrosis quística (FQ) (CN-FQ) identifica de forma creciente a recién nacidos con resultados no concluyentes, clasificados como «cribado de FQ positivo con diagnóstico incierto» (CFSPID). Este grupo presenta una elevada heterogeneidad genética y una evolución clínica variable, lo cual hace difícil predecir su evolución a largo plazo en algunos casos.
2. Objetivo de la investigación
Analizar la evolución bioquímica, clínica y genética de las personas con diagnóstico de CFSPID (pcCFSPID), así como los factores asociados a su progresión a trastorno relacionado con CFTR (CFTR-RD) o a FQ.
3. Metodología utilizada
Estudio observacional retrospectivo, bicéntrico, que incluyó a todas las pcCFSPID nacidas entre el 1 de julio de 2009 y el 30 de junio de 2023 seguidas durante, al menos, un año en las dos unidades de referencia de CN-FQ de la Comunidad de Madrid. Se analizaron variables genéticas, niveles de tripsinógeno inmunorreactivo (TIR), clorimetría mediante prueba del sudor (Cl-PS), parámetros respiratorios (síntomas, función pulmonar, microbiología) y digestivos (síntomas, estado nutricional y función pancreática). El análisis estadístico incluyó pruebas no paramétricas y la significación estadística se estableció en p < 0,05.
4. Resultados principales
Se incluyeron 75 pcCFSPID (57,3% mujeres), con una mediana de seguimiento de 3,59 años [IQR 1,73–5,43]. La distribución genética fue la siguiente: 63/75 (84%) con una variante causante de FQ (CFc) en trans asociada a una variante de consecuencias clínicas variables (VVCC); 4/75 (5,3%) VVCC/VVCC y 8/75 (10,7%) con una variante CFc en trans asociada a una variante de significado incierto (VUS). La TIR inicial (mediana 69,6 ng/mL [IQR 56,8–84,5]) no se asoció a progresión a FQ. La mediana del valor inicial de Cl-PS fue 15,8 mmol/L [IQR 12–22]; 9/75 (12%) iniciaron el seguimiento con Cl-PS intermedia y el 42,7% presentó al menos un valor intermedio o positivo durante el seguimiento. Tres niños (4%), todos con genotipo CFc/VVCC, progresaron a FQ (edad media 4,23 años) y uno (1,3%) a CFTR-RD. Se registraron síntomas respiratorios en 28/75 (37,3%), principalmente exacerbaciones pulmonares (18,7%). No se aisló Pseudomonas aeruginosa en los aspirados nasofaríngeos. Los síntomas digestivos ocurrieron en 14/75 (18,7%), principalmente estreñimiento (16%), con elastasa fecal normal en todos los casos.
5. Conclusiones
La progresión de CFSPID a FQ fue infrecuente (4%), aunque una proporción considerable de las pcCFSPID presentó alteraciones de la Cl-PS (42,7%), lo que respalda la necesidad de un seguimiento estructurado y prolongado. La continuidad asistencial en unidades especializadas en FQ resulta fundamental para detectar precozmente la posible evolución a CFTR-RD o a FQ. |
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