ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
VALOR PRONÓSTICO DEL COCIENTE CD4/CD8 EN INFECCIÓN POR VIH E IMPACTO DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL DE INICIO
Autor/aRon González, Raquel
DepartamentoMedicina y Especialidades Médicas
Director/aMoreno Guillén, Santiago
Codirector/aSerrano Villar, Sergio Daniel
Fecha de defensa08-06-2023
CalificaciónSobresaliente cum laude
ProgramaCiencias de la Salud (RD 99/2011)
Mención internacionalNo
ResumenLas alteraciones inmunológicas en pacientes con VIH persisten pese al tratamiento antirretroviral (TAR), y el inicio temprano del mismo es crucial para prevenir la activación persistente y el desgaste inmunológico crónico. Aunque los tratamientos disponibles actuales consiguen un adecuado control de la viremia, así como la recuperación de los valores de linfocitos CD4+, la reconstitución completa de las alteraciones funcionales inmunitarias no se alcanza en muchos pacientes, lo que aumenta el riesgo de comorbilidades, eventos no SIDA y mortalidad a largo plazo. Es necesario implementar nuevos métodos de evaluación de la recuperación de la respuesta inmunitaria para detectar y estratificar a los pacientes más susceptibles de complicaciones y que puedan beneficiarse de programas de cribado y diagnóstico precoz de comorbilidades. En este escenario, la evaluación del cociente CD4+/CD8+ como marcador de alteración inmunitaria crónica ha ganado interés en los últimos años. En este trabajo, se presentan los resultados de una revisión sistemática de la literatura y metaanálisis con el fin de investigar el papel pronóstico de valores bajos del cociente CD4+/CD8+ sobre el riesgo de mortalidad comorbilidades no SIDA. Además, se evalúa el impacto de diferentes pautas de tratamiento antirretroviral de inicio sobre la recuperación del cociente en la cohorte española de pacientes con infección por VIH (CoRIS). En los pacientes con infección por VIH en TAR y con carga viral suprimida, los valores del cociente CD4+/CD8+ inferiores al intervalo (0.3-0.5) se asociaron a un mayor riesgo de mortalidad por eventos no SIDA o mortalidad por cualquier causa, si bien esta asociación fue variable entre los estudios analizados debido a las diferencias metodológicas entre ellos. La evidencia disponible sugiere una correlación entre los niveles bajos de linfocitos CD8+ previos al tratamiento o al inicio del mismo y mayor riesgo de mortalidad por cualquier causa. Del mismo modo la persistencia de niveles elevados de linfocitos CD8+ en pacientes en TAR se ha relacionado con un mayor riesgo de mortalidad. La evaluación del tratamiento de inicio sobre la recuperación del cociente demostró un efecto beneficioso especialmente notable durante el primer año. Además, el tratamiento de inicio con pautas basadas en inhibidores de integrasa se asoció a una recuperación más rápida del cociente CD4+/CD8+, en comparación con pautas basadas en inhibidores de la proteasa o inhibidores de transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos.