| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| CARACTERIZACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL Y CELULAR DESARROLLADA TRAS LA VACUNACIÓN PARA COVID-19 EN PACIENTES CON NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS | | Autor/a | Corona de Lapuerta, Magdalena | | Departamento | Medicina y Especialidades Médicas | | Director/a | García Gutiérrez, José Valentín | | Codirector/a | Coiras López, María Teresa | | Fecha de defensa | 19-09-2023 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | Los pacientes oncohematológicos han sido una población especialmente susceptible a la COVID-19 desde el inicio de la pandemia. Esto ha motivado un interés especial en asegurar en ellos una pronta vacunación frente a la COVID-19, si bien se desconocía la eficacia que se podría obtener en individuos severamente inmunodeprimidos y que habían sido excluidos de los ensayos clínicos de las vacunas.
El propósito de esta tesis, presentada por compendio de 4 artículos, es describir la respuesta inmune humoral y celular de 211 individuos con neoplasias oncohematológicas, divididos en cohortes bien definidas por tipo de enfermedad y tratamiento. Para ello realizamos un seguimiento durante 16 meses estudiando, en distintos momentos de la vacunación, títulos de anticuerpos, capacidad de neutralización, subpoblaciones citotóxicas y de linfocitos B, estudios de inmunidad celular directa sobre células epiteliales infectadas con SARS-CoV-2 e inmunidad celular dependiente de anticuerpos. El objetivo es proporcionar una visión lo más cercana posible a la respuesta inmune real de estos individuos a lo largo del proceso de vacunación.
Nuestros resultados muestran que pacientes oncohematológicos que se someten a un trasplante de médula ósea tras recibir su pauta de vacunación convencional frente a la COVID-19, o haberse infectado de forma natural, van a presentar de forma basal (previa al trasplante) una respuesta tanto humoral como celular inferior a individuos inmunocompetentes. Si bien esta respuesta puede proporcionar cierta protección en el período post-trasplante hasta poder reiniciar la revacunación, la tendencia es que disminuya progresivamente en el tiempo.
Por otro lado, los pacientes con Leucemia Mieloide Crónica que inician su pauta vacunal van a presentar una excelente respuesta humoral y celular tras la primera dosis, al contrario que lo que sucede pacientes con Leucemia Linfocítica Crónica, que presentarán muy baja tasa de seroconversión (<20%), propia de la severa disfunción de linfocitos B de estos pacientes. Sorprendentemente, en ellos se observa una discrepancia entre la respuesta humoral, claramente insuficiente, con una respuesta celular eficiente, basada en poblaciones citotóxicas efectivas, que puede contrarrestar este déficit humoral. Los pacientes con Mieloma Múltiple y aquellos que inician la primera dosis de la vacuna tras recibir un trasplante alogénico presentan unos datos de seroconversión y citotoxicidad celular intermedios, con una disfunción en la reactividad de las poblaciones citotóxicas que se compensa con un aumento en su número, permitiendo un control apropiado de la replicación viral en células infectadas por SARS-CoV-2.
Por último, analizamos el efecto de la dosis de refuerzo o booster en pacientes tratados con rituximab, que presentan una baja seroconversión por el efecto anti-CD20 del rituximab sobre la línea de linfocitos B. Nuestros resultados confirman que el booster mejora los resultados de respuesta humoral en pacientes que se encuentran en el período de recuperación de la aplasia B, tras casi 12 meses sin recibir rituximab.
Los resultados de infección de brecha durante el seguimiento reflejan una clara mejoría en el pronóstico de los pacientes respecto a los datos obtenidos antes de la aprobación de las vacunas, con una mortalidad inferior al 1.5% e infecciones leves en su mayoría.
En conclusión, los resultados de la vacunación frente a la COVID-19 en pacientes oncohematológicos varía mucho en función del tipo de neoplasia o tratamiento, pero es efectiva. La vacunación frente al SARS-CoV-2 es recomendable para estos pacientes, habiendo un claro beneficio clínico incluso en ausencia de seroconversión, probablemente debido a una respuesta celular subyacente. |
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