| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| ESTUDIO DEL COMPARTIMENTO T CD4+ EN LA FIBROMIALGIA Y EN SU ASOCIACIÓN CON EL SÍNDROME DE SJÖGREN. | | Autor/a | Movasat Hajkhan, Atusa | | Departamento | Medicina y Especialidades Médicas | | Director/a | Álvarez de Mon Soto, Melchor | | Codirector/a | Monserrat Sanz, Jorge | | Fecha de defensa | 22-03-2024 | | Calificación | Sobresaliente | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | Introducción:
La fibromialgia (FM) es un síndrome caracterizado por un estado doloroso crónico y generalizado, sin alteraciones orgánicas demostrables y asociado con una gran variedad de síntomas. La etiopatogenia de la FM no está establecida, considerándose multifactorial.
Por otro lado, el síndrome de Sjögren (SS) es una enfermedad inmunológica, autoinmune y sistémica caracterizada por la infiltración de linfocitos T a nivel de las glándulas Exocrinas y otras manifestaciones extraglandulares, que condicionan el pronóstico de la enfermedad. La etiopatogenia del SS es
multifactorial: hormonales, genéticos e inmunológicos, infecciones virales, etc. El resultado es la estimulación autorreactiva linfocitaria, la producción de autoanticuerpos y la inflamación crónica de las glándulas salivales y lagrimales y de otros tejidos.
El SS y la FM comparten muchas características clínicas comunes, como la fatiga y las mialgias, de tal manera que entre el 10 y el 30 % de los pacientes con SS cumplen criterios de FM. Debido a estas características superpuestas comunes, es imposible establecer si la FM ocurre tras la aparición del SS o no. Así mismo, no queda clara la coexistencia de las dos enfermedades conjuntamente, o más bien, si los síntomas de dolor osteomuscular generalizado y la fatiga podrían ser parte de síntomas de SS.
Hipótesis:
En este estudio nos planteamos que la FM podría estar relacionada con alteraciones del sistema inmune y que éstas se pueden detectar en sangre periférica. Debido a la implicación de los
linfocitos T CD4+ en la regulación y desarrollo de la respuesta inmune, les convierte en una población de potencial relevancia para detectar una disfunción del sistema inmune en procesos considerados sistémicos. En el SS es previsible proponer la existencia de alteraciones linfocitarias y de los niveles de citocinas circulantes. Por su marcada asociación con FM constituye un modelo clínico para investigar la persistencia o variación de las disfunciones inmunitarias de la FM primaria en cuadros secundarios a otras enfermedades.
Objetivos:
El objetivo de este estudio es investigar las posibles alteraciones del sistema inmune en el compartimento T CD4+ en pacientes con FM y FM asociada a SS, así como en SS aislado y controles sanos.
Material y métodos:
Se realizó un estudio en 20 pacientes con FM, 15 pacientes con FM asociada a SS, 15 pacientes con SS y 15 controles sanos, mediante una muestra de sangre periférica. Los distintos parámetros inmunológicos se analizaron mediante inmunofluorescencia con anticuerpos monoclonales y citometría de flujo policromática cuantitativa.
Resultados:
la FM se asocia con un aumento relativo y absoluto de los linfocitos T CD4+, con un aumento de linfocitos TN y TMC, y una concomitante disminución porcentual de los linfocitos T CD8+. El SS cursa con marcada linfopenia T por un evidente descenso de los linfocitos T CD8+. Así mismo, en la FM se observa un incremento de los linfocitos T CD4+ recién diferenciados CD31+ con predominio en los linfocitos TMC con expansión de las células T CD4+ CD127+ en los linfocitos TN y TMC y menor activación crónica con reducción de los linfocitos T CD4+CD28- con especial énfasis en los linfocitos TME y TE. Este patrón de afectación del compartimento linfocitario T CD4+ no se detecta en el SS ni en el asociado a FM. En cuanto a los linfocitos Treg, la FM cursa con una expansión de estos linfocitos, que por el contrario no se detecta en el SS ni en el asociado a FM.
En cuanto al patrón de producción de citocinas por los linfocitos T CD4+, se contempla un aumento de la expresión intracelular de IFN-γ y de IL-17A en pacientes con FM, que se encuentran disminuidas y normales, respectivamente, en los pacientes con SS y FM asociada a SS. Simultáneamente, se detecta una elevación de la producción de TNF-α, IL-4 e IL-9 en la FM y también en SS asociado o no a FM.
Por último, la FM cursa con niveles circulantes normales de IL-4, IL-7, INF-γ y TNFα y disminuidos de INF-γ, IL-17A e IL-10. En el SS y en la FM asociada a esta enfermedad no se detectan alteraciones en las concentraciones séricas de estas citocinas.
Conclusiones:
La FM se asocia a un marcado compromiso de la población linfocitaria T CD4+ con una significativa redistribución de sus principales subpoblaciones, estado de activación y su capacidad de secreción de citocinas proinflamatorias y antinflamatorias. Sin embargo, las alteraciones encontradas en los pacientes con FM son distintas a las halladas en presencia de una enfermedad de patogenia inmunológica como es el SS, lo que sugiere que, en los pacientes con presencia conjunta de FM con el SS, el patrón inmunológico que encontramos se debe al SS y no a la FM.
PALBRAS CLAVE: fibromialgia, sjögren, linfocito T CD4+, estados de diferenciación/activación, citocinas. |
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