| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| IDENTIFICACIÓN DE BIOMARCADORES PLASMÁTICOS PARA ANTICIPAR EL RIESGO CARDIOVASCULAR EN PACIENTES CON CÁNCER PULMONAR, PREVIO AL INICIO DE TRATAMIENTO ANTITUMORAL | | Autor/a | Veiga Barrientos, Andrea Cecilia | | Departamento | Medicina y Especialidades Médicas | | Director/a | Murciano Fernández, Juan Carlos | | Fecha de defensa | 01-12-2023 | | Calificación | Sobresaliente | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | Existe una relación directa entre el cáncer y las enfermedades tromboembólicas. De hecho, las células tumorales son capaces de enviar señales procoagulantes a la vasculatura adyacente, para aumentar la irrigación tumoral y su crecimiento. Por esta razón, la enfermedad tromboembólica venosa (ETEV) y el embolismo pulmonar (EP), su evento más letal, aparecen como uno de los principales problemas en el paciente con cáncer. Además, la aparición de la ETEV en el paciente, suele asociarse con una peor evolución de la propia enfermedad tumoral.
Por otro lado, el entorno tumoral es altamente hemorrágico, ya que para favorecer su irrigación el cáncer activa el proceso angiogénico. Este hecho impone un riesgo dicotómico contrapuesto (trombosis-hemorragia) que complica considerablemente el manejo tromboprofiláctico del enfermo.
Sin embargo, la trombosis y el desarrollo de la ETEV es especialmente relevante durante las primeras etapas del cáncer, especialmente en los 2 primeros años tras el diagnóstico. Por esta razón, los médicos consideran indispensable el tratamiento tromboprofiláctico tras el diagnóstico tumoral, pero debido al riesgo de hemorragia, su aplicación se excluye, especialmente en los pacientes domiciliarios. Este hecho aumenta la aparición de la EP, la letalidad del paciente y los elevados costes sanitarios asociados.
Una anticipación precoz del peligro tromboembólico frente al hemorrágico, se considera uno de los procesos a mejorar en la clínica oncológica, y con la intención de conseguirlo, la clase médica utiliza varias escalas validadas que intentan predecir este riesgo. La escala de mayor aceptación es la de Khorana, a pesar de que cada vez hay más estudios que demuestran que no es capaz de predecir con exactitud los eventos trombóticos. De hecho, el paciente con cáncer pulmonar, se cataloga como un paciente de riesgo aumentado y, por tanto, estaría más cerca de ser identificado como paciente susceptible de tratamiento tromboprofiláctico. Sin embargo, los datos barajados en este tipo de tumores, o en otros teóricamente más trombóticos, aun no son concluyentes.
El presente estudio pretende identificar la existencia de otros posibles indicadores que permitan estratificar mejor este riesgo, utilizando el tumor pulmonar como modelo. Además, los estudios de este tipo de poblaciones adolecen de muestras altamente conservadas y reclutadas antes del inicio del tratamiento tumoral. De hecho, el propio tratamiento tumoral presenta efectos protrombóticos inherentes, por lo que reclutar las muestras antes del inicio terapéutico evitaría la posible contaminación del tratamiento.
Por tanto, se elaboró un estudio observacional prospectivo con el reclutamiento y procesamiento de muestras al diagnóstico del cáncer pulmonar, y añadiéndole el seguimiento de los pacientes durante 24 meses. De esta cohorte de pacientes, se identificaron y analizaron características clínicas rutinarias, y se completaron con diversos análisis específicos de laboratorio, los cuales permitieran un mejor conocimiento del riesgo trombótico asociado, así como de su evolución patológica.
Dichos análisis de laboratorio, ahondan en el estudio de parámetros directamente relacionados con la hemostasia plasmática en estas neoplasias. Pero también, se fija en otros posibles marcadores de índole inflamatorio, que cada vez, con mayor frecuencia, encuentran relación con el proceso trombótico.
Los resultados recogidos muestran el comportamiento de una colección de tumores pulmonares que reproduce las características y los datos generales de este tipo de tumores en España o Europa. Más específicamente, estos resultados i) certifican el elevado riesgo trombótico en estos pacientes, ii) confirman la escasa capacidad identificativa de la escala clínica de Khorana, iii) apoyan la posible relación entre el proceso trombótico y el inflamatorio en estos enfermos, y finalmente iv) identifican nuevos parámetros y marcadores plasmáticos, que, quizás en un futuro cercano, puedan potenciar la identificación del riesgo trombótico y el manejo de estos pacientes. |
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