| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| EFECTIVIDAD, SEGURIDAD Y DURABILIDAD DEL TRATAMIENTO CON LAMIVUDINA Y DOLUTEGRAVIR EN PACIENTES CON INFECCIÓN POR VIH | | Autor/a | Mendoza Acosta, Inés | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | Lázaro López, Alicia | | Codirector/a | Torralba González de Suso, Miguel | | Fecha de depósito | 30-07-2024 | | Periodo de exposición pública | 31 de julio a 12 de septiembre de 2024 | | Fecha de defensa | Sin especificar | | Modalidad | Presencial | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | El aumento de la edad al diagnóstico y la baja incidencia de enfermedades oportunistas por la mayor efectividad de los nuevos tratamientos antirretrovirales (TAR) favorece el incremento de la edad media de las personas que viven con infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Esto conlleva un incremento de comorbilidades y aparición de patologías no asociadas a la infección por VIH que aumenta el uso de medicamentos y la complejidad farmacoterapéutica.
Dolutegravir + lamivudina (DTG+3TC) autorizada tanto en naïve como en población pretratada, se ha postulado, en base a los resultados de ensayos clínicos, como una estrategia de simplificación que disminuye el riesgo de interacciones, efectos secundarios y mejora la adherencia y eficiencia de los tratamientos.
Sin embargo, la falta de ensayos clínicos con comparadores utilizados en la práctica clínica como dolutegravir/abacavir/lamivudina (DTG/ABC/3TC) o bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida (BIC/FTC/TAF) hace necesario la realización de estudios de vida real.
El objetivo general de esta tesis es comparar el tratamiento con DTG/3TC frente las opciones de triple terapia más utilizadas en la práctica clínica: desde 2014, DTG/ABC/3TC y BIC/FTC/TAF desde 2019.
Para ello se plantea como objetivo principal la no inferioridad en cuanto a efectividad virológica y la comparación de efectividad inmunológica, seguridad y durabilidad del tratamiento.
Para ello se realiza un estudio observacional ambispectivo de cohortes desde el 1 de julio de 2018 hasta el 31 de enero de 2022. Este estudio ha sido aprobado por el Comité de Ética de la Investigación con Medicamentos del Hospital de Guadalajara y registrado en la Agencia Española del Medicamento con el código ESPA DTG/3TC.
Se incluyeron todos los participantes, tanto naïve como pretratados, en tratamiento con DTG/3TC o con triple TAR (DTG/ABC/3TC o BIC/FTC/TAF) en el área de Atención Integrada de Guadalajara.
En base a los resultados preliminares obtenidos del estudio comparativo de DTG/3TC frente a BIC/FTC/TAF se decidió realizar un estudio descriptivo de la efectividad, seguridad y durabilidad de BIC/FTC/TAF en una cohorte multicéntrica en ocho hospitales de Castilla la Mancha.
Los análisis de efectividad virológica se han realizado por IT (participantes que han recibido al menos una dosis del TAR a estudio), por protocolo (participantes que suspendieron el TAR o pérdidas de seguimiento se excluyeron) y por IT modificado (se consideró fracaso terapéutico a la suspensión del TAR mientras que las pérdidas de seguimiento se excluyeron). Para definir la no inferioridad de DTG/3TC frente a triple terapia se ha considerado como límite -12% en naïve y +4% en pretratados. Se considera la no inferioridad si el límite inferior del intervalo de confianza no supera un 12% del delta preespecificado.
Dentro de la población naïve, la no inferioridad de DTG/3TC en efectividad virológica a 24 y 48 semanas no se demuestra frente a ninguna de las triples terapias de estudio. La diferencia de supresión virológica de DTG/3TC a las 24 semanas considerando una carga viral (CV) <50 copias/ml frente a DTG/ABC/3TC fue de 11,9% (-15 a 38,8), p= 0,43 y frente a BIC/FTC/TAF de 17% [-17 a 51], p=0,35.
En cuanto al grupo de pretratados, se observa un menor porcentaje de participantes con CV≥50 copias/ml en el grupo de DTG/3TC a las 24 semanas (15%) cuando se compara con DTG/ABC/3TC (33%) p=0,01. Estos porcentajes se igualan a las 48 semanas.
Sin embargo, al comparar frente a BIC/FTC/TAF, no se observan diferencias significativas siendo mayores los porcentajes de participantes con CV≥ 50 copias/ml en el grupo de de DTG/3TC (13%) frente al de triple terapia (12%). La no inferioridad no se alcanzó ni a las 24 semanas (diferencia [IC95%] 0,4% [-9 a 10], p=1) ni a las 48 semanas (diferencia [IC95%] 4,5% [-0,5 a 9], p=0,132).
En cuanto a la durabilidad, no se encontraron diferencias entre el grupo de DTG/3TC frente a DTG/ABC/3TC ni frente a BIC/FCT/TAF en el grupo de naïve ni en pretratados. Las causas más frecuentes de suspensión del TAR en el caso de DTG/3TC y BIC/FTC/TAF fueron: presencia de efectos adversos y pérdida de seguimiento tanto en naïve como en pretratadas. Para el grupo de DTG/ABC/3TC además de los motivos anteriores en participantes pretratados se sumó la suspensión por fracaso virológico (FV).
Atendiendo a la seguridad del TAR de estudio, se observa un mayor porcentaje de participantes pretratados en tratamiento con DTG/ABC/3TC (10,6%) que experimentaron al menos un efecto adverso (32,7%) cuando se comparó con DTG/3TC (p<0,001). En el estudio que compara DTG/3TC frente a BIC/FTC/TAF se sigue manteniendo el mejor perfil de seguridad en pretratados con diferencias significativas a favor de DTG/3TC (9% vs 19% p=0,017). Sin embargo, en población naïve no se observaron diferencias en ninguno de los análisis comparativos de DTG/3TC frente a triple terapia
En base a los resultados publicados en los distintos artículos que forman esta tesis doctoral y la evidencia científica recogida sobre el uso de DTG/3TC como primera opción de TAR en personas con infección por VIH no tratados o como cambio de TAR en personas con supresión virológica podemos concluir que la efectividad de DTG/3TC es comparable a otros tratamientos de triple terapia y su uso es seguro y duradero en el tiempo. |
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