| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| EPIDEMIOLOGÍA Y MANEJO DE ASPERGILOSIS INVASIVAS Y OTROS HONGOS FILAMENTOSOS EN PACIENTES NO ONCOHEMATOLÓGICOS. PROPOSICIÓN DE NUEVOS CRITERIOS DIAGNÓSTICOS. | | Autor/a | Filigheddu, María Teresa | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | Moreno Guillén, Santiago | | Codirector/a | Fortun Abete, Jesús | | Fecha de depósito | 08-03-2024 | | Periodo de exposición pública | 8 a 22 de marzo de 2024 | | Fecha de defensa | Sin especificar | | Modalidad | Presencial | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | Antecedentes En los últimos años, se han incrementado los pacientes no oncohematológicos susceptibles a padecer infecciones fungicas invasivas por hongos filamentosos (IFIHF). Su diagnóstico, sin embargo, no siempre es fácil porque los criterios diagnósticos de referencia de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer/Grupo de Estudio de la Micosis (EORTC/MSG), desarrollados sobre todo en pacientes oncohematológicos de alto riesgo, no siempre son aplicables a pacientes con menor grado de inmunosupresión.
Objetivos: El objetivo de este estudio fue identificar características útiles para la diagnosis de IFIHF en estos pacientes y proponer un nuevo algoritmo diagnóstico de criterios “AMPLIADOS”.
Métodos En este estudio multicéntrico, observacional y retrospectivo, se describen las características clínicas, los hallazgos radiológicos y pruebas microbiológicas de 172 pacientes no oncohematológicos con IFIHF diagnosticadas entre 1998 y 2021 en hospitales terciarios de la Comunidad de Madrid (España) y del area médica de la ciudad metropolitana de Cagliari de la Región Autónoma de Cerdeña,(Italia). Todos los pacientes fueron clasificados como IFIHF probada, probable o posible, por lo menos por una de las escalas diagnósticas descritas en la literatura y/o por nuevos criterios “AMPLIADOS”. En caso de IFIHF respiratorias, la validez de las escalas se pudo verificar contrastando los resultados con los casos que tenían pruebas disponibles para comprobar la enfermedad y se compararon sus tasas diagnósticas.
Resultados Se incluyeron 172 pacientes no oncohematológicos, de los cuales sólo un 5.8% (n=10, Grupo 1) tenía neutropenia previa (no por enfermedades hematológicas), el 72% (n=123, Grupo 2) presentaba otros factores de riesgo convencionalmente incluidos en el consenso EORTC/MSG y el 22.7% (n=39, Grupo 3) tenía unicamente otras alteraciones de la inmunidad innata y/o adaptativa celular no incluidas en los criterios EORTC/MSG, pero si descritas en
la literatura con mayor riesgo de padecer IFIHF. Entre los pacientes diagnósticados de IFIHF pulmonar por TC de tórax (n=146), los pacientes no neutropénicos presentaron un patrón radiológico más frecuentemente de tipo no angioinvasivo (Grupo 1 (11.1%) vs Grupo 2 (54.3%), p=0.047, Grupo 1(11.1%) vs Grupo 3 (68.7%),p=0.016), mientras que los pacientes neutropénicos presentaron más asiduamente un patrón angioinvasivo (Grupo 1 (88.9%) vs Grupo 2 (45.71%), p=0.047, Grupo 1 (88.9%) vs Grupo 3 (31.25%), p=0.016). La neutropenia previa se confirmó ser un factor predictor de signos angioinvasivos (OR 12.07; IC 95% 1.95-234.59;p=0.043). Grupos no neutropénicos se asociaron más frecuentemente con cultivos respiratorios positivos (Grupo 1 vs Grupo 2 (OR 6.87, IC 95% 1.25-33.11, p= 0.017) y muestras positivas de galactmanano (GM) en el lavadobroncoalveolar (BAL) (Grupo 1 vs Grupo 3 (OR 40.00, 95% CI 95% 2.22-1773.22, p= 0.021)). En presencia de un patrón radiológico no angioinvasivo se desaconseja la realización del GM en sangre por su menor rentabilidad (OR 0.098, IC 95%0.02-0.31, p=0.00). Los criterios “AMPLIADOS” presentaron para IFIHF pulmonar una tasa diagnóstica más alta con respecto al resto de las escalas vigentes, confirmándose los resultados en los pacientes con IFIHF pulmonar probada (88% (AMPLIADOS), 25% (EORTC/MSG), 29% (AspICU, Aspergillus intensive care unit), 38% (Bulpa, criterios validados en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva pulmonar) y 21%(criterios validados en pacientes receptores de trasplantes cardiopulmonares), p=0.0000) .
Conclusión
La mejor capacidad diagnóstica de los criterios AMPLIADOS se fundamenta en una consideración más exhaustiva de los factores de riesgo del huésped, reconocidos en la literatura, pero no debidamente incorporados en los algoritmos actuales; una definición más minuciosa de los hallazgos observados en las pruebas de imagen, acompañada por la propuesta de patrones radiológicos fácilmente identificables y la importante integración estratégica de las técnicas microbiológicas disponibles, en función del grado de inmunosupresión de los pacientes y de los resultados de las pruebas radiológicas. |
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