ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
ESTUDIO COMPARATIVO DE LA EXPRESIÓN TISULAR DE NLRP3 Y HAT-1 Y SUS COMPONENTES EN RELACIÓN CON LOS PROCESOS DE GLICOLISIS Y AUTOFAGIA EN EL CÁNCER LOBULILLAR INVASIVO DE MAMA
Autor/aLópez González, Laura
DepartamentoMedicina y Especialidades Médicas
Director/aOrtega Núñez, Miguel Ángel
Codirector/aAguado Henche, Salud Soledad
Fecha de depósito30-04-2024
Periodo de exposición pública1 de mayo a 16 de mayo de 2024
Fecha de defensaSin especificar
ModalidadPresencial
ProgramaCiencias de la Salud (RD 99/2011)
Mención internacionalNo
ResumenEl cáncer de mama (CM) es el primer tipo de tumor diagnosticado en mujeres y la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en este grupo. El CM puede clasificarse según su perfil molecular e histopatológico, siendo el carcinoma ductal invasivo (IDC) y el carcinoma lobulillar invasivo (ILC) las dos entidades más importantes en el caso de este último. Trabajos previos han sugerido que tanto el IDC como el ILC tienen algunas disparidades biológicas importantes que ayudan a explicar sus diferentes resultados clínicos. A pesar de que la relevancia carcinogénica y traslacional del inflamasoma NLRP3 está empezando a ser dilucidada en diferentes tipos de tumores, incluido el CM, se sabe poco sobre su estado en el IDC y el ILC. En este sentido, este estudio histopatológico tiene como objetivo proporcionar una visión detallada de la expresión de los principales componentes de la vía canónica de NLRP3 (NLRP3, ASC, caspasa-1, interleucina 1β e interleucina-18) y también dos componentes adicionales relacionados con la activación no canónica de NLRP3 (caspasa-5 y caspasa-8) en 45 mujeres con IDC y compararlas con 45 mujeres con ILC mediante inmunohistoquímica, así como la expresión del gen HAT-1 y sus componetes, en relación con la expresión de marcadores de autofagia y glicolisis. Nuestros resultados muestran que las pacientes con IDC presentan una mayor expresión de la maquinaria NLRP3 en comparación con aquellas con ILC, así como de HAT-1, IPO-4, IPO-5, NASP, RBBP7, H3, H4 y ASF-1, en relación con el aumento de ULK1, LC3, NUP62, STX17, LAMP1, ATG9A, ATG5, GLUT1, PGAM-1 y LDH. Por lo tanto, nuestros resultados sugieren un posible papel diferencial del inflamasoma NLRP3 en ambos tipos de cáncer, abriendo direcciones prometedoras de investigación para futuros estudios destinados a evaluar las implicaciones translacionales de estos componentes.