| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD DE LAS VACUNAS FRENTE A LA COVID-19 EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE | | Autor/a | Sainz de la Maza Cantero, Susana | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | Villar Guimerans, Luisa María | | Fecha de depósito | 13-01-2026 | | Periodo de exposición pública | 13 a 27 de enero de 2026 | | Fecha de defensa | Sin especificar | | Modalidad | Presencial | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | La pandemia COVID-19 se convirtió, a principios del año 2020, en una crisis de salud pública mundial. A medida que la COVID-19 se extendía por todo el mundo, comenzó el desarrollo de vacunas contra el SARS-CoV-2. Cuatro vacunas fueron inicialmente aprobadas en España, tras demostrar su eficacia y seguridad en diferentes ensayos clínicos con un gran volumen de personas sanas. Sin embargo, se plantearon interrogantes importantes sobre la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de las vacunas en poblaciones específicas, incluidos los pacientes con esclerosis múltiple (EM).
El objetivo de esta tesis doctoral fue estudiar la efectividad y la seguridad, tanto a nivel clínico como a nivel inmunológico, de las vacunas contra el SARS-CoV-2 en pacientes con EM tratados con diferentes terapias modificadoras de la enfermedad (TMEs).
Se llevó a cabo un estudio observacional de 364 pacientes atendidos en la Unidad de EM del Hospital Universitario Ramón y Cajal que habían sido vacunados frente a la COVID-19. Para evaluar la efectividad de la vacunación a nivel inmunológico, se estudiaron las respuestas inmunitarias humoral y celular a la vacunación mediante la determinación de los títulos de anticuerpos de tipo IgG contra la espícula (S) del SARS-CoV-2 y la cuantificaron de los niveles de interferón-gamma (IFN γ) tras estimulación in vitro con péptidos de la espícula. Los pacientes en tratamiento con fingolimod y con fármacos anti-CD20 tuvieron una respuesta humoral significativamente menor que los tratados con otras TMEs y los pacientes no tratados. En cuanto a la respuesta celular, se detectaron respuestas robustas de células T específicas de antígeno en todos los pacientes, excepto en los tratados con fingolimod. Para evaluar la efectividad de la vacunación a nivel clínico, se registraron la incidencia y gravedad de la COVID-19 post-vacunación. Las tasas de infección posvacunal en pacientes con EM fueron similares a las de la población general. Además, las vacunas fueron capaces de prevenir la COVID-19 grave y de reducir significativamente el porcentaje de pacientes con COVID-19 moderada. Para evaluar la seguridad de la vacunación a nivel clínico, se estudiaron la incidencia y gravedad de los efectos adversos temporalmente relacionados con la administración de una dosis de la vacuna en pacientes con EM, que resultaron comparables a los de la población general. Asimismo, se analizó la incidencia de brote y/o actividad radiológica tras la vacunación. Se objetivó reactivación clínica y/o radiológica de la EM en los seis meses posteriores a recibir una vacuna en un porcentaje de pacientes similar al de los seis meses previos. El principal factor de riesgo para presentar reactivación de la EM tras la vacunación fue haber presentado actividad de la enfermedad antes de la vacunación, mientras que recibir una TME de alta eficacia fue un factor protector. Por último, se analizaron los niveles séricos de neurofilamentos de cadena ligera antes y después de la vacunación, sin encontrarse diferencias significativas, lo que indica que las vacunas no producen un daño axonal relevante.
En conclusión, las vacunas frente a la COVID-19 son efectivas y seguras, tanto a nivel clínico como a nivel inmunológico, en la gran mayoría de pacientes con EM. |
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