| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| EFECTO DE LA HIPERFOSFATEMIA EN EL DETERIORO DEL SISTEMA VASCULAR Y DEL SISTEMA RESPIRATORIO ASOCIADO AL ENVEJECIMIENTO. | | Autor/a | Asenjo Bueno, Ana | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | Ruiz Torres, María Piedad | | Codirector/a | López Ongil, Susana | | Fecha de defensa | 18-07-2024 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Señalización Celular (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | En la actualidad, la población está envejeciendo a nivel mundial, debido principalmente al aumento de la esperanza de vida. Sin embargo, el envejecimiento se caracteriza por una pérdida de la reserva funcional que aumenta el riesgo de enfermedad y muerte, lo que hace del envejecimiento un interesante objeto de estudio. Por ello, el objetivo de esta tesis fue analizar el papel de la hiperfosfatemia asociada al envejecimiento en la disfunción vascular y respiratoria.
Estudios en un modelo de ratones viejos evidenciaron niveles elevados de fósforo y endotelina 1 circulantes al comparar con animales jóvenes, además, desarrollaban disfunción vascular y respiratoria, así como se pudo observar inflamación y fibrosis a nivel vascular y pulmonar. La suplementación de una dieta con bajo contenido en fósforo a un grupo de viejos fue eficaz reduciendo los niveles de fósforo y endotelina 1 y mejoró la disfunción vascular y respiratoria. Para estudiar los mecanismos implicados se utilizaron modelos in vitro de células endoteliales y musculares lisas para el sistema vascular y fibroblastos de pulmón para el sistema respiratorio, en ellos se comprobó que los altos niveles de fósforo eran capaces de inducir inflamación y fibrosis a través de un aumento de especies reactivas del oxígeno capaz de activar a NFκB. Adicionalmente, se comprobó que la endotelina 1 estaba implicada en los efectos mediados por el fósforo.
En conclusión, la hiperfosfatemia asociada al envejecimiento media en el desarrollo de disfunción vascular y respiratoria y la endotelina 1 está implicada en estos procesos. |
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