| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| ESTUDIO DE LA CARACTERIZACIÓN DE LAS VESÍCULAS EXTRACELULARES Y EL INFLAMOSOMA EN LAS PLACENTAS DE MUJERES CON HIPERTENSIÓN VENOSA GESTACIONAL | | Autor/a | Sánchez Gil, María Asunción | | Departamento | Medicina y Especialidades Médicas | | Director/a | García Honduvilla, Natalio Antonio | | Codirector/a | Ortega Núñez, Miguel Ángel | | Fecha de defensa | 23-07-2024 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | La enfermedad venosa crónica (ECV) constituye un conjunto de anomalías morfofuncionales dentro del sistema venoso, altamente prevalente y que afecta a 1 de cada 3 mujeres durante el embarazo. Si bien las implicaciones completas de las ECV durante la gestación aún no se comprenden completamente, la literatura científica respalda su estrés sustancial tanto para la madre como para el feto, ejerciendo impactos sistémicos significativos y afectando diversas estructuras materno-fetales, como la placenta. Así, profundizar en el estudio de los cambios que se producen en este órgano durante el embarazo se hace imprescindible para comprender el papel de la placenta en la ECV y sus consecuencias asociadas. En este contexto, la presente tesis doctoral tiene como objetivo analizar la expresión génica y proteica de estos componentes en la placenta de mujeres con ECV (n=62), en comparación con mujeres sanas (n=52), empleando técnicas como la RT-qPCR e inmunohistoquímica, respectivamente.
En primer lugar, las tetraspaninas (CD9, CD63 y CD81), la proteína asociada a X que interactúa con ALG-2 (Alix) y la proteína de choque térmico (HSP-70) son componentes celulares involucrados en múltiples procesos biológicos, tanto en condiciones homeostáticas como patológicas. Nuestros hallazgos revelan un aumento significativo en la expresión genética y proteica de los diversos marcadores estudiados en las placentas de mujeres con ECV durante el embarazo, lo que sugiere su posible implicación en el medio patológico de la placenta en esta población. Además, los hallazgos preliminares sugieren una posible asociación entre la inflamación sistémica y las enfermedades cardiovasculares relacionadas con el embarazo, específicamente con la inflamación exacerbada en el tejido placentario.
Por otro lado, la literatura previa ha sugerido que las enfermedades cardiovasculares se asocian significativamente con cambios en los perfiles inflamatorios sistémicos, que pueden afectar el bienestar materno-fetal y afectar varios órganos como la placenta. Los inflamasomas como el inflamasoma NLRP3 son importantes reguladores de las respuestas inmunitarias y la inflamación en diversos órganos y sistemas. De manera similar, el factor inflamatorio 1 del aloinjerto (AIF-1), la interleucina 10 (IL-10), la IL-12A y la IL-18 también desempeñan funciones clave en la regulación de la respuesta inflamatoria en varios órganos, incluida la placenta. Nuestros resultados demuestran un aumento en la importancia de la respuesta inflamatoria, cuya expresión se altera notablemente en el entorno patológico de la placenta en mujeres con ECV. También informamos un aumento en los marcadores inflamatorios AIF-1, IL-12 e IL-18 en las placentas de mujeres con EVC, acompañado de una marcada disminución en la citocina antiinflamatoria IL-10.
En conjunto, esta tesis profundiza en los cambios placentarios de una amplia gama de marcadores implicados en la respuesta inflamatoria y la respuesta al estrés asociadas con la ECV. Las investigaciones futuras deberían explorar más a fondo las implicaciones de estos cambios, así como la búsqueda de posibles aplicaciones traslacionales derivadas de este conocimiento. |
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