| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS MARCADORES PRONÓSTICOS Y TERAPEUTICOS EN CANCER DE PENE | | Autor/a | Casanova Martín, Carlos | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | Ortega Núñez, Miguel Ángel | | Codirector/a | Díaz Pedrero, Raúl | | Fecha de depósito | 21-06-2024 | | Periodo de exposición pública | 22 de junio a 5 de julio de 2024 | | Fecha de defensa | Sin especificar | | Modalidad | Presencial | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | El carcinoma de pene, aunque poco frecuente en comparación con otros tipos de cáncer urológico, presenta variaciones significativas en su incidencia a nivel global, con tasas más altas en países de ingresos bajos y medios. En España, la incidencia es notablemente mayor que en otros países europeos. Los factores de riesgo incluyen la edad, la etnia, el tabaquismo, la higiene y la infección por el virus del papiloma humano (VPH). Aunque el carcinoma de pene puede curarse en hasta un 80% de los casos si se detecta a tiempo, su diagnóstico tardío reduce drásticamente las tasas de supervivencia, especialmente en casos metastásicos. Más del 95% de los diagnósticos de cáncer de pene corresponden a carcinomas de células escamosas. El grado de diferenciación celular representa un factor histopatológico clave para comprender las características biológicas y clínicas de este tipo de tumores. Así, se distingue, de peor a mejor pronóstico, entre carcinomas poco diferenciados (P), moderadamente diferenciados (M) y bien diferenciados (B). Por otro lado, el carcinoma verrucoso (V), altamente diferenciado, presenta un pronóstico más favorable por su baja capacidad de metástasis. Aunque se reconoce la importancia de ciertos biomarcadores en el cáncer de pene, se necesita más investigación para comprender sus implicaciones y aplicaciones clínicas, especialmente en relación con los distintos grados de diferenciación. Así, el objeto del presente estudio es analizar la expresión diferencial de varios biomarcadores implicados en la proliferación y ciclo celular (IRS-4, Ki-67, Rb-1, CDK4, Ciclina D1, ERBB-2, β-catenina y MAGE-A), inflamación (COX-2, NLRP3, AIF-1), epigenética (HAT-1) y autofagia (ULK-1 y ATG9A) en el carcinoma de pene según el grado de diferenciación. En este sentido, se realizarán técnicas inmunohistoquímicas en 34 muestras de carcinoma escamoso de pene, diagnosticadas con subtipo V (N=6) y los grupos P (N=9), M (N=9) y B (N=10). En paralelo, se realizaron varios análisis estadísticos para evaluar posibles diferencias en las redes moleculares estudiadas y su significado en cada subtipo tumoral, para poder descifrar posibles disparidades en el comportamiento biológico y clínico entre cada subtipo. Nuestros hallazgos revelan una expresión diferencial de estas moléculas según el grado de diferenciación celular, sugiriendo la posible existencia de diversos mecanismos carcinogénicos asociados a la diferenciación tumoral. Generalmente, los tumores P, de peor pronóstico, expresan de manera más evidente los distintos marcadores analizados. Por lo tanto, las proteínas incluidas en este estudio podrían tener potencial valor pronóstico al estar más expresadas en tumores con peor pronóstico, aunque se requiere más investigación para confirmar esta hipótesis. De forma paralela, cada tipo de carcinoma escamoso muestra un patrón molecular distintivo evidenciado por variaciones en el grado de correlación de las distintas proteínas analizadas. La estimación de odds ratio también sugiere que estas variables podrían tener un impacto potencialmente importante en la diferenciación de los grupos de carcinoma de células escamosas de pene, aunque se requieren de más estudios que confirmen nuestros resultados preliminares. |
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