| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| ATEROSCLEROSIS SUBCLÍNICA EN DERMATITIS ATÓPICA: EVALUACIÓN ECOGRÁFICA MULTITERRITORIAL, CARACTERIZACIÓN MOLECULAR Y COMPARACIÓN CON PSORIASIS | | Autor/a | Berna Rico, Emilio de Dios | | Departamento | Medicina y Especialidades Médicas | | Director/a | González Cantero, Álvaro | | Fecha de depósito | 08-07-2024 | | Periodo de exposición pública | 8 a 22 de julio de 2024 | | Fecha de defensa | Sin especificar | | Modalidad | Presencial | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | Introducción: La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inflamatoria cutánea crónica con una elevada prevalencia. Si bien clásicamente se ha ligado con otras entidades del espectro atópico, estudios recientes han puesto de manifiesto una posible asociación entre la DA y un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, especialmente en pacientes con formas moderadas-graves. Esta relación continúa siendo a día de hoy controvertida, y las vías o factores que podrían encontrarse detrás de la misma son desconocidos. La asociación de la psoriasis con los eventos cardiovasculares, en cambio, se encuentra muy consolidada, y para muchos autores constituye un modelo de aterogénesis en estados inflamatorios crónicos. La presente tesis se centra en evaluar la prevalencia de aterosclerosis subclínica en pacientes con DA moderada-grave, comparándola tanto con controles sanos como con pacientes con psoriasis.
Objetivos: El objetivo principal fue determinar la prevalencia de aterosclerosis subclínica en pacientes adultos con DA moderada-grave mediante ecografía de arterias femorales y carótidas. Como objetivos secundarios, nos planteamos: 1) evaluar la asociación entre la gravedad de la DA, los factores de riesgo cardiovascular (FRCV) y distintos marcadores inflamatorios y metabólicos con la presencia de aterosclerosis subclínica en esta población; 2) Identificar marcadores tempranos de enfermedad cardiovascular en pacientes con DA mediante un estudio proteómico en plasma; 3) comparar la carga aterosclerótica y el perfil proteómico entre pacientes con DA y psoriasis.
Material y métodos: Se diseñó un estudio observacional, transversal y analítico, llevado a cabo en el Servicio de Dermatología del Hospital Ramón y Cajal (Madrid, España). Se reclutaron sujetos adultos con DA moderada-grave (Eczema Area Severity Index -EASI- >= 12) y con psoriasis moderada-grave (Psoriasis Area Severity Index >= 10) sin tratamiento sistémico en las 4 semanas previas a su inclusión y sin antecedentes de enfermedad cardiovascular. Además, se incluyeron controles sanos procedentes de la misma área asistencial. En todos los sujetos se realizó anamnesis y exploración física, así como una analítica en ayunas de la que se obtuvieron hemograma, perfil lipídico y resistencia a la insulina (HOMA-IR). Parte del suero del paciente se almacenó en el Biobanco del mencionado centro y se empleó para realizar un estudio proteómico dirigido a 92 proteínas relacionadas previamente con la enfermedad cardiovascular, utilizando para ello una tecnología de ensayo de extensión de proximidad multiplex con la plataforma OLINK (Olink Bioscience, Uppsala, Sweden). La aterosclerosis subclínica, definida como la presencia de al menos una placa de ateroma en cualquiera de los territorios evaluados, se valoró a través de una ecografía de arterias carótidas y femorales (MyLab 25 Glod ultrasound system, Esaote, Florence, Italy).
Resultados: Se incluyeron 40 pacientes con DA, 40 con psoriasis y 30 controles (edad media [desviación estándar] 40.5 años [11.0], 70% hombres, IMC mediano [rango intercuartílico -IQR-] 25.7 [23.4-28.4], sin diferencias significativas entre las 3 poblaciones). Los pacientes con DA y con psoriasis presentaron cifras significativamente superiores de hipertensión arterial y de tabaquismo comparadas con controles. Los sujetos con psoriasis mostraron la mayor prevalencia de síndrome metabólico, con diferencias significativas con respecto a controles, y las mayores cifras de HOMA-IR (psoriasis 1.7 vs DA 1.4 vs Controles 1.1, p<0.05 psoriasis vs controles y DA vs controles). La prevalencia de aterosclerosis en DA fue del 38%, siendo del 48% en psoriasis y del 17% en controles. Tanto la DA (OR 4.61, IC 95% 1.03-20.61, p=0.046) como la psoriasis (OR 6.22, IC 95% 1.39-27.84, p=0.017) se asociaron con la presencia de aterosclerosis subclínica en modelos multivariables ajustados por FRCV, HOMA-IR y PCR-ultrasensible. En un segundo modelo multivariable para analizar variables con influencia sobre el desarrollo de aterosclerosis específicamente en DA, tanto el score de Framingham, que integra los FRCV clásicos, como la gravedad de la enfermedad (EASI), fueron predictores independientes de la presencia de placas de ateroma en esta población. En cuanto al perfil proteómico, éste mostró marcadas diferencias entre psoriasis y DA. Con respecto a controles, los sujetos con DA se caracterizaron por una expresión diferencial de ST2, Ep-CAM, MEPE, SELE y FABP4. En psoriasis, elafina, IGFBP2, SHPS-1 y BLM-hidrolasa se encontraron diferencialmente expresadas. Los niveles de LDL-R, DLK-1, CDH5 e IGFBP-2 se asociaron con la presencia de aterosclerosis subclínica en DA, pudiendo constituir marcadores tempranos de la misma en esta población.
Conclusiones: En nuestro estudio, los pacientes con DA moderada-grave presentaron una mayor prevalencia de aterosclerosis subclínica en comparación con la población general, aunque esta prevalencia fue menor a la observada en psoriasis. La gravedad de la DA se asoció de manera independiente con la presencia de placas de ateroma en esta población, lo que podría sugerir que existe un efecto propio de la enfermedad en estos procesos. Por último, el análisis proteómico reveló diferencias notables en los perfiles de expresión proteica entre DA y psoriasis, sugiriendo vías patogénicas distintas en la aterogénesis
asociada a estas dos enfermedades inflamatorias crónicas. También nos permitió identificar marcadores potenciales de aterosclerosis en estados pre-sintomáticos. Teniendo en cuenta la limitación de tamaño muestral de nuestro trabajo, más estudios serán necesarios en los próximos años para validar estos hallazgos. |
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