| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| TERAPIA CON FACTOR DE CRECIMIENTO DE HÍGADO "LGF" EN ALZHÉIMER EXPERIMENTAL | | Autor/a | Vallejo Muñoz, Manuela | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | Bazán Izquierdo, Eulalia | | Codirector/a | Reimers , Diana | | Fecha de depósito | 19-07-2024 | | Periodo de exposición pública | 20 de julio a 4 de septiembre de 2024 | | Fecha de defensa | Sin especificar | | Modalidad | Presencial | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno degenerativo progresivo y la causa más
común de demencia en la población de edad avanzada. Además de otros marcadores
patológicos comúnmente conocidos, la neuroinflamación interviene en el desarrollo de la
enfermedad y depende especialmente de la edad.
El factor de crecimiento de hígado (LGF) es un complejo hepático albúmina-bilirrubina
con capacidad para estimular la regeneración tisular y la proliferación celular en varios
trastornos neurodegenerativos, como la enfermedad de Parkinson y la ataxia de
Friedreich.
El objetivo de este trabajo ha sido caracterizar los marcadores patológicos del modelo
de ratón Tg2576 (APPswe) en diferentes etapas del alzhéimer experimental y evaluar los
posibles efectos terapéuticos del LGF mediante estudios inmunohistoquímicos y
bioquímicos. El tratamiento con LGF consistió en la administración de inyecciones
intraperitoneales (i.p.) del fármaco o solución salina dos veces por semana durante tres
semanas y posteriormente se sacrificaron los animales. Esta terapia redujo el contenido
de β-amiloide (βA), la relación fosfo-tau/tau y el tamaño de placas βA con un diámetro
mayor superior a 25μm. La administración de LGF también redujo la ubiquitinación de
proteínas, los niveles de proteína HSP70 y la expresión de la proteína proapoptótica Bax.
Se observó una reducción del número de interneuronas en el hipocampo desde etapas
tempranas de la enfermedad que no pudo ser restaurada
Además, el tratamiento con LGF disminuyó la reactividad glial a edades avanzadas y la
inflamación. Observamos gran cantidad de proteína "apoptosis-associated speck-like
protein containing a caspase ” (ASC) en la microglía y algunos astrocitos, que rodean las
placas de βA y detectamos que el LGF, reduce significativamente la expresión de la
proteína ASC, y favorece la función fagocitaria o de encapsulamiento de placas de esta
microglía. También encontramos en el hipocampo de animales viejos focos de gránulos
extracelulares de ASC asociados con astrocitos específicos, no relacionados
espacialmente con las placas de βA, cuya frecuencia aumentó con la enfermedad y que
podrían estar indicando lesión de astrocitos y ser transmisores de inflamación en la
enfermedad. Por último, dado que la administración de este factor también restauró el
daño cognitivo en ratones APPswe, podemos sugerir la posible utilidad de este factor
novel en el tratamiento de la EA. |
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