| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| IMPLEMENTACIÓN DEL VALOR PRONOSTICO DE LOS MARCADORES TISULARES DE LOS PROCESOS DE FERROPTOSIS EN PACIENTES CON DIAGNOSTICO DE ADENOCARCINOMA PANCREATICO | | Autor/a | Cobo Prieto, David | | Departamento | Medicina y Especialidades Médicas | | Director/a | Sáez García, Miguel Ángel | | Fecha de defensa | 31-10-2024 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | El adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) es un tumor extremadamente letal con una incidencia en aumento y que presenta numerosos desafíos clínicos. El examen histopatológico de biomarcadores nuevos ofrece una vía prometedora para la investigación, con un potencial traslacional significativo para mejorar los resultados de supervivencia de los pacientes. En este estudio, evaluamos la importancia pronóstica de los marcadores de ferroptosis (TFRC, ALOX-5, ACSL-4 y GPX-4), los reguladores del reloj circadiano (CLOCK, BMAL1, PER1, PER2) y KLOTHO en una cohorte retrospectiva de 41 pacientes fallecidos por ADP. Se realizaron técnicas inmunohistoquímicas (IHC) y múltiples análisis estadísticos (curvas de Kaplan-Meier, correlogramas y modelos de regresión lineal multinomial). Nuestros hallazgos revelan que los marcadores de ferroptosis están directamente asociados con la mortalidad por ADP, mientras que los reguladores circadianos y KLOTHO están inversamente asociados. Cabe destacar que TFRC surgió como el marcador de riesgo más fuerte asociado con la mortalidad (HR=35,905), mientras que CLOCK fue identificado como el marcador protector más significativo (HR=0,01832). Los análisis de correlación indican que los marcadores de ferroptosis están correlacionados positivamente entre sí, al igual que los reguladores circadianos, que también se correlacionan positivamente con la expresión de KLOTHO. Por el contrario, KLOTHO y los reguladores circadianos exhiben correlaciones inversas con los marcadores de ferroptosis. Entre las variables clínicas examinadas, solo la presencia de patologías crónicas mostró una asociación con los patrones de expresión de varias proteínas estudiadas. Estos hallazgos subrayan la complejidad de la patogénesis del ADP y resaltan la necesidad de más investigaciones sobre los mecanismos moleculares específicos que impulsan la progresión de la enfermedad. |
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