| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| PHARMACOLOGICAL TARGETING OF LOXL2 IN BREAST CANCER | | Autor/a | Lourenço Ferreira, Sandra | | Departamento | Ciencias Biomédicas | | Director/a | Gregório Fernandes, Ana Sofía | | Codirector/a | Díaz Lanza, Ana María | | Fecha de depósito | 17-07-2025 | | Periodo de exposición pública | 18 de julio a 1 de septiembre de 2025 | | Fecha de defensa | Sin especificar | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | Solicitada | | Resumen | La lisil oxidasa (LOX) y las enzimas similares a la lisil oxidasa (LOXL1-4) son amino oxidasas que modifican la matriz extracelular y desempeñan funciones clave en la progresión tumoral, especialmente en el cáncer de mama triple negativo. Entre estas enzimas, LOXL2 ha sido identificada como uno de los principales factores que favorecen la metástasis y facilitan la transición epitelio-mesenquimal (EMT), lo que la convierte en un objetivo terapéutico prometedor. Este trabajo ha demostrado el potencial de nuevos inhibidores de LOXL2 en la modulación de la progresión del cáncer de mama mediante diferentes enfoques, como el análisis bioinformático de perfiles de expresión génica, estudios de acoplamiento molecular (docking) y ensayos enzimáticos y celulares. Varios inhibidores, tanto sintéticos como naturales, han mostrado ser prometedores contra LOXL2, incluidos derivados de 4-tiazolidinona, bases fenólicas de Mannich, pimaranoides y diterpenos abietanos. De forma destacada, compuestos como Les5740, AK75 y AK81 fueron capaces de alterar la motilidad y la invasión de células de cáncer de mama triple negativo. Así, se subraya el potencial terapéutico de la inhibición de LOXL2 como estrategia complementaria en el tratamiento del cáncer de mama agresivo. |
|
