| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| DESARROLLO GALÉNICO DE FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS ORALES DE AZUL DE PRUSIA | | Autor/a | Martínez Alonso, Borja | | Departamento | Ciencias Biomédicas | | Director/a | Peña Fernández, María de los Ángeles | | Codirector/a | Torrado Durán, Guillermo | | Fecha de defensa | 18-03-2026 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Farmacia (RD 99/2011) | | Mención internacional | Solicitada | | Resumen | Las emergencias radiológicas y nucleares con incorporación de radionúclidos al organismo, como cesio (Cs) y talio (Tl), suponen un problema de salud pública y defensa que exige disponer de contramedidas médicas eficaces y accesibles. El azul de Prusia (AP), hexacianoferrato férrico insoluble, es el tratamiento de elección en la contaminación por Cs y Tl, pero la dependencia de una única especialidad comercial y de suministros externos puede comprometer la disponibilidad del medicamento y la constitución de reservas estratégicas. En este contexto, el proyecto AZPINDECs se planteó desarrollar un AP de síntesis local y formas farmacéuticas sólidas orales basadas en este principio activo (API), con el fin de reforzar la autonomía nacional ante incidentes radiológicos o nucleares.
Sobre esta base, la tesis ha tenido como objetivo principal el desarrollo de comprimidos de liberación inmediata que incorporan AP local como API, destinados a su uso como medicamento decorporante de Cs y Tl. En primer lugar, se ha realizado una caracterización fisicoquímica y farmacotécnica del AP local mediante técnicas estructurales, térmicas y de flujo, comparando sus propiedades con las del AP de Radiogardase® y otros AP comerciales. En segundo lugar, se han desarrollado comprimidos de 500 mg de AP (71,43 % p/p) mediante diferentes rutas tecnológicas de fabricación, evaluando su comportamiento farmacotécnico, su acondicionamiento en blíster PVC/PVDC-aluminio y su estabilidad en Zona Climática II dentro de un programa de estabilidad a largo plazo. Finalmente, se ha comparado la capacidad decorporante in vitro de las formulaciones desarrolladas con la de Radiogardase® en modelos gastrointestinales secuenciales que simulan normogastria e hipoclorhidria.
Los resultados han demostrado que el AP local presenta una estructura cristalina, un grado de hidratación y una capacidad de unión a Cs comparables a los del AP de Radiogardase®, y claramente superiores a los de otros AP comerciales, lo que ha permitido seleccionarlo como fracción mayoritaria en mezclas de compresión de alta carga. Entre las formulaciones desarrolladas, la mezcla de compresión DC5 se ha elegido como óptima para compresión directa, obteniéndose comprimidos con buena fluidez, compresibilidad, uniformidad de contenido y comportamiento adecuado en dureza, friabilidad, desintegración y calidad microbiológica. Los estudios de estabilidad indican que DC5 mantiene sus atributos críticos de calidad y su capacidad de captura de Cs tras al menos 18 meses de almacenamiento en Zona Climática II, dentro de un programa diseñado para alcanzar 60 meses. Además, en ensayos de dispersión en medio ácido, los comprimidos de AP se dispersan más rápida y completamente que Radiogardase®.
En los modelos gastrointestinales secuenciales, a igualdad de dosis de AP, los comprimidos y la mezcla de compresión han mostrado capacidades decorporantes frente a Cs iguales o superiores a las de Radiogardase® tanto en normogastria como en hipoclorhidria, con un rendimiento menos sensible a las variaciones del pH gástrico. Asimismo, se ha observado que la fracción de Cs capturada aumenta cuando la carga inicial del radionúclido es menor y que el contacto posterior de los comprimidos cargados con Cs con aguas de alta mineralización puede favorecer una desorción parcial del radionúclido, mientras que en aguas de muy baja mineralización la retención resulta mucho más estable.
En conjunto, la tesis demuestra que es posible desarrollar y fabricar comprimidos de AP de liberación inmediata con calidad farmacéutica y capacidad decorporante frente a Cs, contribuyendo a reforzar la autonomía nacional en la disponibilidad de un medicamento basado en AP ante emergencias radiológicas y nucleares. |
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