| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| SÍNTOMAS AFECTIVOS Y APATÍA EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON: DESCRIPCIÓN Y ESTUDIO LONGITUDINAL DE MARCADORES DE DETERIORO COGNITIVO. | | Autor/a | Fernández Fernández, Roberto | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | Gasca Salas, Carmen | | Codirector/a | Lahera Forteza, Guillermo | | Fecha de defensa | 08-07-2026 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | Antecedentes: La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa en la que son frecuentes los síntomas no motores que condicionan la calidad de vida y el pronóstico. Esta tesis doctoral analiza tres dimensiones: cognición social (CS), apatía y alexitimia, y su relación con la progresión cognitiva y, en el caso de apatía, con el depósito cerebral de β-amiloide.
Objetivos: (1) Caracterizar subdominios de cognición social y su asociación con el deterioro cognitivo leve en EP y su evolución a tres años. (2) Analizar la relación entre apatía, rendimiento cognitivo y carga de β-amiloide, y su valor para predecir conversión a peor estado cognitivo. (3) Sintetizar la evidencia sobre alexitimia en EP mediante revisión sistemática y metaanálisis, explorando moderadores clínicos.
Metodología: Se integraron tres estudios. El primero realizó un análisis longitudinal (3 años) de subdominios de CS: teoría de la mente (ToM), reconocimiento de emociones y comportamiento social, y su relación con el deterioro cognitivo leve en EP (EP-DCL). El segundo estudio comparó pacientes EP con y sin apatía, combinando evaluación neuropsicológica, PET de amiloide con 18F-flutemetamol y modelos predictivos de conversión cognitiva a tres años. El tercer estudio consistió en un metaanálisis de 16 estudios de alexitimia en EP, evaluando además diferencias por subescalas y la influencia potencial de variables clínicas y cognitivas en los resultados.
Resultados: Los pacientes con EP-DCL mostraron peor rendimiento que los controles en ToM afectiva y cognitiva, pero solo la ToM cognitiva diferenció a EP-DCL frente a EP cognitivamente normal. Se observó un declive selectivo de ToM cognitiva en EP-DCL a los 3 años, y quienes progresaron a peor estado cognitivo presentaron peor ToM cognitiva basal. En el segundo estudio, la apatía se asoció a peor rendimiento cognitivo basal (atención, funciones ejecutivas y memoria verbal) y a mayor carga de β-amiloide. Progresaron a peor estado cognitivo a los tres años el 47,4% de pacientes con apatía frente al 12,0% sin apatía; no obstante, el predictor con mayor capacidad discriminativa fue la carga amiloide global. Finalmente, en el metaanálisis, las puntuaciones de alexitimia fueron mayores en EP que en controles (tamaño de efecto combinado = 0,65), concentrándose en facetas afectivas. La heterogeneidad fue moderada (I² = 52,42%) y se moduló por mayor dosis diaria de equivalentes de levodopa y peor cognición global (puntuación en MMSE), sin que la depresión explicara el tamaño del efecto.
Conclusiones: La ToM cognitiva emerge como el subdominio de CS más sensible a la presencia y progresión del deterioro cognitivo en la EP. La apatía se asocia a un perfil cognitivo basal más desfavorable y a mayor carga de β-amiloide, pero es la carga de amiloide global la que predice el riesgo de progresión cognitiva. Finalmente, las puntuaciones de la alexitimia en EP están elevadas, especialmente sus componentes afectivos, y se relaciona con mayor medicación dopaminérgica y peor cognición global. |
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