| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| TUBERCULOSIS EN PERSONAS CON INFECCIÓN POR EL VIH (PWH) EN EL CONTEXTO TERAPÉUTICO ACTUAL: ESTUDIO EPIDEMIOLÓGICO, PREDICCIÓN CLÍNICA Y ANÁLISIS DE BIOMARCADORES | | Autor/a | Navarro Soler, Roser | | Departamento | Medicina y Especialidades Médicas | | Director/a | Moreno Guillén, Santiago | | Codirector/a | Serrano Villar, Sergio Daniel | | Fecha de defensa | 15-06-2026 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | Sí | | Resumen | La tuberculosis (TB) constituye una de las complicaciones infecciosas con mayor morbimortalidad asociadas a la infección por VIH. La inmunosupresión asociada al VIH aumenta notablemente la susceptibilidad a la TB, y aun bajo tratamiento antirretroviral (TAR) efectivo, las personas con VIH (PWH) mantienen un riesgo residual de TB superior al de la población general. En países de baja incidencia como España, donde la cobertura de TAR es prácticamente universal, la TB entre las PWH se ha vuelto menos frecuente pero cada vez más concentrada en subgrupos vulnerables. Comprender cómo ha evolucionado este riesgo, qué factores lo determinan actualmente y si los biomarcadores biológicos pueden mejorar la identificación temprana de individuos en riesgo son preguntas que aborda esta tesis mediante tres análisis complementarios realizados en la Cohorte de la Red de Investigación en SIDA (CoRIS), abarcando dos décadas de seguimiento (2004–2024) e integrando enfoques epidemiológicos, clínicos y proteómicos a lo largo de la trayectoria asistencial del VIH.
A lo largo del periodo de estudio, la carga de TB entre las PWH en España descendió de forma sustancial: la prevalencia al diagnóstico de VIH se redujo un 83% y la incidencia tras el inicio del TAR disminuyó un 97%, alcanzando niveles compatibles con la casi eliminación. A pesar de estos logros, la TB no ha desaparecido. La TB prevalente se asoció con el diagnóstico tardío de VIH, la migración desde regiones de alta carga y una elevada mortalidad precoz, mientras que la TB incidente bajo TAR no estuvo determinada por marcadores inmunológicos clásicos como el recuento basal de CD4, sino por determinantes sociales y virológicos: uso de drogas inyectadas, bajo nivel educativo, viremia basal elevada y cribado positivo de infección tuberculosa latente. Los modelos de predicción clínica que incorporaron estas variables superaron significativamente al cribado de LTBI aislado en la estratificación del riesgo de TB.
Para explorar si las señales biológicas podrían complementar la evaluación clínica del riesgo, se realizó un análisis proteómico plasmático mediante un panel dirigido de inflamación. Veintitrés proteínas mostraron expresión diferencial entre casos de TB y controles emparejados, con una firma dominada por quimiocinas inducibles por interferón-gamma, citocinas proinflamatorias y moléculas de control inmunitario. Las combinaciones de múltiples marcadores alcanzaron una capacidad discriminatoria prometedora, y la firma fue compartida entre TB prevalente e incidente, lo que sugiere un sustrato inflamatorio común independiente del momento de la enfermedad.
En conclusión: 1) El acceso universal al TAR y la atención integrada VIH/TB han llevado la TB en PWH en España a niveles históricamente bajos, demostrando lo que es alcanzable en entornos de baja incidencia con una inversión sostenida en salud pública. 2) Los determinantes de la TB en esta población han cambiado desde los marcadores inmunológicos clásicos hacia factores sociales y virológicos, lo que respalda la transición de estrategias de prevención universales a estratificadas por riesgo. 3) Las firmas proteómicas inflamatorias asociadas a la TB son detectables y compartidas entre fenotipos de la enfermedad, ofreciendo una base para futuras herramientas integradas de riesgo que combinen datos clínicos, sociodemográficos y biológicos. La investigación futura debería centrarse en la validación externa de estos modelos y en su implementación prospectiva en la práctica clínica habitual del VIH. |
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