| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| COGNICIÓN EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON SIN DEMENCIA: ESTUDIO MEDIANTE TOMOGRAFÍA POR EMISIÓN DE POSITRONES SOBRE INERVACIÓN DOPAMINÉRGICA Y COGNICIÓN SOCIAL, PERFIL METABÓLICO EN RELACIÓN CON MAPT Y DEPÓSITOS DE AMILOIDE VINCULADOS A APOE | | Autor/a | Trompeta Urretavizcaya, Clara | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | Gasca Salas, Carmen | | Codirector/a | Rodriguez Rojas, Rafael | | Fecha de defensa | 09-09-2026 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | La enfermedad de Parkinson (EP) se ha caracterizado tradicionalmente por sus manifestaciones motoras, aunque en los últimos años ha cobrado relevancia el estudio de sus síntomas no motores, como los cognitivos. Existe evidencia de alteraciones en la cognición social (CS) en la EP con deterioro cognitivo (DC), e influencia de factores genéticos como los genotipos MAPT y APOE en el riesgo de DC. No obstante, los datos en fases iniciales e intermedias de la enfermedad sin demencia siguen siendo limitados y, en ocasiones, contradictorios.
Este trabajo compila tres estudios realizados en pacientes con EP en estadios iniciales e intermedios y sin demencia. El primero incluyó 25 pacientes con EP de novo (recién diagnosticados y sin medicación dopaminérgica previa) y 20 controles sanos, evaluando la CS y su relación con la inervación dopaminérgica mediante PET con [18F]-fluorodopa al inicio y tras dos años. El segundo comparó 26 pacientes con EP
sin demencia portadores del genotipo MAPT H1/H1 y 20 portadores H1/H2, analizando diferencias cognitivas y su relación con el hipometabolismo cortical. El tercero examinó 48 pacientes con EP no dementes según genotipo APOE (ε2/ε3, ε3/ε3 y ε3/ε4), estudiando la carga amiloide cortical y la progresión del DC a los tres años. En el primer estudio no se observaron diferencias significativas en CS entre pacientes
y controles al inicio, manteniéndose estable a los dos años, con una tendencia a mayor dificultad en el reconocimiento de la ira. Se hallaron correlaciones positivas significativas entre el comportamiento social y la captación de [18F]-fluorodopa en el globo pálido izquierdo en la valoración basal y entre la teoría de la mente (ToM) cognitiva y la captación de [18F]-fluorodopa en el tálamo derecho y putamen izquierdo
en el seguimiento, con tamaños de efecto pequeños a moderados.
En el segundo estudio, los portadores MAPT H1/H1 mostraron peor rendimiento en atención (span de dígitos directos) y presentaron hipometabolismo en corteza frontal, giro parahipocampal izquierdo, giro cingulado medio derecho y núcleos caudado y globo pálido bilaterales, en comparación con H1/H2, en análisis no corregidos por comparaciones múltiples.
En el tercer estudio, los portadores APOE ε3/ε4 presentaron mayor carga amiloide en regiones corticales posteriores (occipitales y linguales izquierdas) frente a ε3/ε3, y también en regiones temporales frente a ε2/ε3 en el análisis no paramétrico. La progresión del DC a tres años fue mayor en ε3/ε4 (80 %), seguida de ε2/ε3 (50 %) y ε3/ε3 (22,86 %), sin alcanzar la significancia estadística.
En conjunto, la CS está preservada en la EP de novo y a corto plazo, relacionándose este rendimiento con la inervación dopaminérgica subcortical. Los genotipos MAPT H1/H1 y APOE ε3/ε4 en la EP se asocian a alteraciones metabólicas o mayor carga amiloide incluso sin demencia respectivamente, lo que sugiere un posible mayor riesgo de progresión a DC. Se requieren estudios longitudinales con muestras más
amplias para confirmar su valor predictivo. |
|
