| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| ESTUDIO DE LA REMODELACIÓN DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Y SU CALCIFICACIÓN EN LA PLACENTA DE MUJERES CON PREECLAMPSIA | | Autor/a | Pekarek, Tatiana | | Departamento | Medicina y Especialidades Médicas | | Director/a | Ortega Núñez, Miguel Ángel | | Directores/as | Barrena Blázquez, Silvestra; García Montero, Cielo | | Fecha de defensa | 19-10-2026 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | Antecedentes: La preeclampsia de inicio tardío (PE-IT) se reconoce cada vez más como
un trastorno que implica alteraciones estructurales placentarias relevantes y una
desregulación inmunitaria sistémica. Esta investigación integró tres enfoques
complementarios para caracterizar la calcificación placentaria, la remodelación de la
matriz extracelular (MEC) y las alteraciones inflamatorias materno-neonatales asociadas
con la PE-IT.
Pacientes y Métodos: Se analizaron tejidos placentarios de mujeres con PE-IT y
embarazos sanos para detectar marcadores moleculares implicados en la mineralización,
la diferenciación osteogénica, la organización de la MEC y la señalización endotelio-
matriz. La expresión génica se evaluó mediante RT-qPCR y la expresión proteica
mediante inmunohistoquímica. Se utilizó la tinción de Von Kossa para detectar depósitos
minerales placentarios. El estudio de la MEC incluyó 68 placentas con PE-IT y 43
controles, y evaluó proteínas elastogénicas, lisil oxidasas, colágenos fibrilares,
reguladores del recambio de la matriz y EGFL7. Paralelamente, se analizaron muestras
de plasma de estas mujeres y sus recién nacidos para detectar un amplio panel de citocinas
proinflamatorias y antiinflamatorias, factores inmunomoduladores y quimiocinas. Las
comparaciones entre grupos se realizaron mediante pruebas no paramétricas, mientras
que el análisis de correlación de Spearman con corrección de la tasa de falsos
descubrimientos se utilizó para evaluar la organización de la red molecular.
Resultados: Las placentas PE-IT mostraron un aumento de JNK, RUNX2, osteocalcina,
osteopontina, PEDF, MSX-2/HOX8, SOX-9, WNT-1 y β-catenina, junto con una mayor
deposición mineral. El análisis de la matriz extracelular (MEC) mostró un aumento de
tropoelastina, fibulina-4, fibulina-5, fibrilina-1, LOX, LOXL-1, colágenos tipo I y III, y
MMP-2, mientras que TIMP-2 y EGFL7 se redujeron. El plasma materno y neonatal
mostró un aumento de TNF-α, IL-6, IL-12, IL-17A, IL-23, IL-2, IL-21, IL-7, GM-CSF y
varias quimiocinas, junto con una disminución de IL-4, IL-10, IL-13 e IFN-γ. Las redes
de correlación también se reorganizaron.
Conclusiones: La preeclampsia de inicio tardío se caracteriza por una mineralización
placentaria de tipo osteogénico, una remodelación desregulada de la matriz extracelular,
una comunicación endotelio-matriz alterada y un desequilibrio proinflamatorio materno-
neonatal compartido.
Palabras clave: preeclampsia de inicio tardío; placenta; calcificación; matriz
extracelular; citocinas; quimiocinas; inmunidad materno-neonatal. |
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