| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| IMPORTANCIA DE LOXL2 Y SU RELACIÓN CON LA FERROPTOSIS EN EL CANCER DE VEJIGA | | Autor/a | Ferrara Coppola, Connie Catherine | | Departamento | Medicina y Especialidades Médicas | | Director/a | Sáez García, Miguel Ángel | | Codirector/a | Ortega Núñez, Miguel Ángel | | Fecha de depósito | 15-10-2026 | | Periodo de exposición pública | 15 a 29 de octubre de 2026 | | Fecha de defensa | Sin especificar | | Modalidad | Presencial | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | Antecedentes: La progresión desde el carcinoma urotelial no invasivo (pTa) hasta la
invasión de la lámina propia y de la muscular propia (pT1 y pT2, respectivamente)
conlleva una adaptación sustancial de las células tumorales y de su microambiente. El
estrés oxidativo y nitrosativo, la regulación de la ferroptosis, la señalización de hipoxia y
la remodelación de la matriz extracelular pueden contribuir a este proceso; sin embargo,
su expresión coordinada a lo largo de los sucesivos estadios patológicos no ha sido
suficientemente caracterizada.
Pacientes y métodos: Este estudio observacional retrospectivo incluyó 60 carcinomas
uroteliales de vejiga independientes, clasificados como pTa (n = 21), pT1 (n = 20) o pT2
(n = 19). Se evaluó la expresión inmunohistoquímica de NOX1, NOX2, iNOS, eNOS,
TFRC, ACSL4, GPX4, HIF-1α, HIF-2α, LOX, LOXL1 y LOXL2 mediante una
puntuación ordinal semicuantitativa (rango de 0 a 4). Se comparó la distribución de la
expresión entre los distintos estadios utilizando pruebas de Kruskal-Wallis seguidas de
comparaciones *post hoc* de Dunn, con corrección para pruebas múltiples. Se emplearon
modelos de regresión ordinal para examinar las asociaciones con el estadio patológico,
teniendo en cuenta la edad y el sexo. Las relaciones entre marcadores, estratificadas por
estadio, se evaluaron mediante correlaciones de rangos de Spearman con corrección de la
tasa de falsos descubrimientos (FDR).
Resultados: La expresión inmunohistoquímica mostró diferencias significativas entre los
tumores pTa, pT1 y pT2 para los 12 marcadores tras la corrección por pruebas múltiples.
NOX1, NOX2, iNOS, eNOS, TFRC, ACSL4, GPX4 y LOXL2 presentaron diferencias
graduales a lo largo de los sucesivos estadios patológicos. Por el contrario, HIF-1α, HIF-
2α, LOX y LOXL1 permitieron distinguir principalmente entre tumores pTa y tumores
invasivos, sin mostrar diferencias significativas entre los estadios pT1 y pT2. Las
asociaciones entre marcadores y estadios se mantuvieron tras ajustar por edad y sexo;
ninguna de estas variables se asoció de forma independiente con la expresión de los
marcadores tras aplicar la corrección de la tasa de falsos descubrimientos. En los tumores
pTa persistieron cuatro correlaciones positivas significativas —TFRC–ACSL4, GPX4–
LOXL1, HIF-1α–eNOS y ACSL4–HIF-1α—, mientras que ningún par de marcadores
mantuvo su significación tras la corrección en los tumores pT1 o pT2. |
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