| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| DIAGNÓSTICO PRECOZ DE SECRECIÓN AUTÓNOMA DE CORTISOL EN PACIENTES CON INCIDENTALOMAS ADRENALES ¿NO FUNCIONANTES¿ | | Autor/a | Araujo Castro, Marta | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | Valderrabano Herrero, Pablo | | Fecha de defensa | 19-12-2022 | | Calificación | Sobresaliente cum laude | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | Los incidentalomas suprarrenales (IS) son uno de los motivos de consulta más frecuentes en Endocrinología. En todo paciente con un IS de nuevo diagnóstico se deben valorar dos aspectos fundamentales: a) su naturaleza benigna o maligna y b) su funcionalidad. Sin embargo, a pesar de que la secreción autónoma de cortisol (SAC) está presente en hasta un 50% de los IS y se asocia a un aumento de la morbimortalidad, las pruebas hormonales de las que disponemos en la actualidad para establecer su diagnóstico presentan múltiples limitaciones. Por otra parte, incluso en IS aparentemente no funcionantes se ha observado un mayor riesgo cardio-metabólico y de mortalidad que en la población general. Este mayor riesgo podría estar justificado por la presencia de alteraciones incipientes en el metabolismo del cortisol no detectadas con las pruebas clásicas y que, con el tiempo, pueden progresar hasta hacerse detectables. Esto conlleva la necesidad de reevaluar periódicamente la capacidad autónoma para secretar cortisol en los pacientes con IS no funcionantes (ISNF). Por tanto, sería deseable identificar marcadores que permitan determinar, de forma más precoz y precisa, alteraciones en la secreción de cortisol que puedan tener una posible repercusión cardio-metabólica y/o marcadores clínicos, radiológicos y/o bioquímicos asociados a un mayor riesgo de desarrollar SAC en pacientes con ISNF.
En nuestro estudio hemos encontrado que ciertas características clínicas, bioquímicas y radiológicas permiten estratificar el riesgo de desarrollar SAC en ISNF. Encontramos que el mejor modelo predictivo de desarrollo de SAC a lo largo del seguimiento combinó las variables edad, nivel de cortisol sérico tras el test de supresión con 1 mg de dexametasona (TSD) y la bilateralidad de los IS en el momento del diagnóstico. Los pacientes con ISNF con el riesgo más bajo de desarrollar SAC a lo largo del seguimiento fueron aquellos de menos de 50 años con valores de cortisol post-TSD <0,45 μg/dl y con tumores unilaterales (riesgo del 2,42%). Por otra parte, en el estudio dirigido del perfil de metabolitos esteroideos urinarios, encontramos que los pacientes con ISNF presentan una menor excreción de metabolitos de andrógenos y una mayor excreción de cortisol libre urinario que los pacientes sin tumores suprarrenales. Estos hallazgos sugieren que los ISNF presentan anomalías sutiles en la secreción de esteroides, detectadas por la metabolómica urinaria, que podrían contribuir a la presencia de un perfil cardiometabólico más desfavorable. Estos resultados sugieren que es posible desarrollar un modelo diagnóstico-terapéutico de precisión que integre la información clínica, bioquímica y radiológica para individualizar el seguimiento de los pacientes con ISNF en función de la presencia de marcadores de riesgo de desarrollar SAC. |
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