ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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EVALUACIÓN DE LA INFECCIÓN POR HTLV-2 SOBRE LA ACTIVIDAD CTL FRENTE AL VIH-1 Y LA CARGA PROVIRAL VIH-1 INTEGRADA EN INDIVIDUOS INFECTADOS POR EL VIH-1
Autor/aHernández Walias, Francisco Javier
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aVallejo Tiller, Alejandro
Codirector/aMoreno Guillén, Santiago
Fecha de defensa09-09-2022
CalificaciónSobresaliente
ProgramaCiencias de la Salud (RD 99/2011)
Mención internacionalNo
ResumenLa infección por HTLV-2 ha sido estudiada, en gran medida, en individuos que conviven con el VIH-1 en su organismo, y se ha demostrado que es capaz de producir un retraso en la progresión a SIDA. El presente trabajo doctoral ha partido de una extensa población de personas infectadas por el VIH-1 que siguen una revisión médica en el Hospital Ramón y Cajal de Madrid, España. La población consta de 1716 pacientes en seguimiento, cuyos historiales sanitarios han sido tomados desde la base de datos facilitada por el personal clínico que evalúa el seguimiento de cada uno. La población en estudio se ha clasificado en dos grandes subpoblaciones: una de ellas está integrada por individuos VIH-1+ con coinfección por HTLV-2 (denominada subpoblación HT2+ o coinfectados); y la otra está representada por individuos infectados VIH-1+ sin infección por HTLV-2 (subpoblación HT2- o monoinfectados). Diversos estudios se han llevado a cabo para analizar la influencia que ejerce el HTLV-2 sobre la infección por VIH-1. Entre ellos, se ha visto que la actividad citolítica, tanto celular (citotoxicidad ejercida por linfocitos T CD8+) como soluble (citoquinas en plasma), es mayor en la subpoblación HT2+ que en la subpoblación HT2-, analizadas por medio de técnicas de inmunoanálisis. Hay una estrecha relación entre la adquisición de HTLV-2 y la adicción a drogas por vía parenteral. Casi la totalidad de los pacientes de la subpoblación HT2+ está representada por personas que fueron adictas a sustancias administradas por vena y ese mismo porcentaje corresponde a individuos que presentan anticuerpos frente al virus de la Hepatitis C (VHC), estableciéndose una correspondencia entre la vía parenteral y las infecciones por VHC y HTLV-2. La medida de la carga proviral VIH-1 alcanza unos niveles inferiores en presencia de infección por HTLV-2, estudiado mediante Real Time-qPCR (RT-qPCR). Se ha estudiado, en la base de datos de los historiales clínicos de los pacientes, el posible desarrollo tumoral y la tasa de supervivencia en presencia y ausencia de HTLV-2, y se muestra que hay un menor número de individuos con cáncer en la clasificación de coinfectados que en la de monoinfectados, especialmente en el caso de hepatocarcinomas. A nivel celular, el ratio entre los linfocitos T CD4+ y CD8+ es menor en presencia de infección por HTLV-2 que en monoinfectados. Todo ello parece indicar que el HTLV-2 tiene la propiedad de proteger de manera importante a los individuos que han sido infectados por este virus, frente a la enfermedad del SIDA, retrasando su evolución, y esto lo hemos podido observar, por ejemplo, en la reducción de la integración del VIH-1 en sus células diana, en el incremento de la actividad citolítica defendiendo al organismo de la acción del VIH-1, y se ha visto una menor cantidad de desarrollo de tumores, aunque los pacientes permanecen en estado de salud delicado. Los principales objetivos de este trabajo son evaluar: si la infección por el HTLV-2 modula determinadas características inmunovirológicas; la respuesta citotóxica soluble (mediado por perforinas y granzimas) y celular (mediado por actividad de linfocitos T CD8+); el bloqueo en la integración del VIH-1 en sus células diana; y la protección frente al desarrollo de tumores en individuos infectados por el VIH-1. Palabras clave: VIH-1, SIDA, HTLV-2, carga proviral VIH-1, actividad citolítica.