| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| ESTUDIO INMUNO-VIROLÓGICO DEL RESERVORIO DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 EN INDIVIDUOS COINFECTADOS POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS C. IMPACTO DE LA CURACIÓN DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C | | Autor/a | Martinez Roman, Paula | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | Briz Sebastián, Verónica | | Fecha de defensa | 06/07/2021 | | Calificación | Sobresaliente Cum Laude | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | Actualmente existen 2,75 millones de personas coinfectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus de la hepatitis C (VHC) en el mundo. Estudios previos han mostrado que la coinfección altera la historia natural de ambas enfermedades, empeorando el pronóstico de los pacientes. Aunque hoy en día es posible eliminar la infección por VHC gracias a los nuevos antivirales de acción directa (AADs), todavía no existe una cura para la infección por VIH debido a la persistencia del virus en reservorios latentes inaccesibles al tratamiento antirretorival. Aumentar el conocimiento sobre las consecuencias de la exposición al VHC y la eliminación del mismo en el contexto de la infección por el VIH-1 es crucial a la hora de desarrollar estrategias para el buen manejo de este tipo de pacientes. El presente trabajo identificó un mayor tamaño del reservorio del VIH-1 en individuos coinfectados con infección crónica, así como en individuos aclaradores espontáneos de la infección por el VHC comparados con sujetos monoinfectados VIH+. Respecto a la actividad transcripcional viral, se observó una mayor expresión de transcritos de ARN mensajero viral single y multiple spliced en pacientes coinfectados con infección crónica dada la activación persistente de su sistema inmunitario. Sin embargo, no se encontraron correlaciones evidentes entre el tamaño del reservorio y el splicing viral del VIH-1 para ninguno de los grupos de estudio, probablemente como consecuencia de la integración de provirus en zonas con baja actividad transcripcional y de la acumulación de provirus defectuosos. De igual modo, se observó que la eliminación del VHC con AADs no logra resolver el impacto que la infección crónica por VHC tiene en el reservorio viral del VIH. La estabilización del reservorio viral en estos pacientes se ve reforzada por el éxito del tratamiento antirretroviral y el incremento en la expresión de transcritos virales multiple spliced en células no quiescentes, lo que podría conducir a un desarrollo temprano de SIDA si la terapia fuese discontinuada. Sin embargo, con el tiempo, los pacientes aclaradores espontáneos del VHC son capaces de disminuir el tamaño del reservorio viral, posiblemente debido a la presencia de una respuesta antiviral potente en su organismo, así como a un sistema inmunitario robusto.Por último, el análisis de la evolución de las poblaciones celulares T de memoria muestra un descenso generalizado de la inmunosenescencia gracias a la disminución de la estimulación antigénica de células específicas frente al VIH-1 y al VHC. Además, el descenso en la proporción de células con fenotipo TH1 en individuos aclaradores espontáneos podría relacionarse con el declive en el tamaño del reservorio de los mismos, probablemente debido a su compartimentalización en células T cooperadoras foliculares con este fenotipo y a la normalización de la respuesta inmune inflamatoria. |
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