ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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CHARACTERIZATION OF PERIPHERAL NOCICEPTORS DURING CHRONIC SECONDARY PAIN: EXPERIMENTAL STUDIES IN MICE
Autor/aBernal Sanchez, Laura
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aRoza Fernández de Caleya, Carolina Laura
Fecha de defensa09/12/2020
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaSeñalización Celular (RD 99/2011)
Mención internacionalSi
ResumenLa cronificación del dolor es la mayor causa de sufrimiento e incapaz humana, afectando al 20 % de la población mundial. Sin embargo, todavía carece de tratamiento eficaz. De las diferentes formas de dolor crónico que existen, el dolor orofacial y el dolor neuropático son de especial interés en nuestros grupos de investigación. Dentro del dolor orofacial, el dolor dental es especial ya que cualquier estimualción en el diente produce sólo dolor, siendo el frío el estímulo más efectivo para evocar esta sensación. Hay diferentes moléculas de la familia de receptores de potencial transitorio (TRP por sus siglas en inglés, principalmente TRPM8 y TRPA1) que, en nociceptores cutáneos con cuerpos celulares en ganglios de la raíz dorsal, participan en la transducción al frío. Sin embargo, existe menos información referente a aferencias primarias que inervan los dientes, cuyos cuerpos celulares se encuentran en el ganglio trigémino, junto con cuerpos celulares de neuronas que inervan otras estructuras. Optimizamos un método que permite estudiar especificamente aferencias primarias que inervan la pulpa dental de ratón, utilizando el marcaje retrógrado. Así, estudiamos la expresión de diferentes canales TRP en neuronas inervando la pulpa dental. La combinación de estos estudios con otras metodologías es la base para futuros estudios en dolor dental y los mecanimos de transducción de estímulos de frío. Dentro del dolor neuropático, el dolor espontáneo es el principal síntoma reportado por los pacientes, y el cuál ha sido ligado a descargas espontáneas en nociceptores periféricos. Sin embargo, la mayoría de los estudios previos se han enfocado en evaluar los síntomas evocados, motivo por el cual las causas subyacentes al dolor espontáneo siguen sin resolverse. Utilizamos un modelo de daño parcial a un nervio periférico que muestra una alta incidencia de nociceptores espontáneos con frecuencias estables. Utilizando farmacología, demostramos la contribución de canales con compuerta de nucleótidos cíclicos activado por hiperpolarización (HCN) y canales de potasio activados por voltaje de la subfamilia KQT (Kv) en la generación de actividad espontánea ectópica en nociceptores periféricos. Esto sugiere que estos canales serían dianas periféricas para el tratamiento del dolor neuropático.