ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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LA ENFERMEDAD VENOSA GESTACIONAL Y SU IMPLICACIÓN EN LA GÉNESIS DE LAS ALTERACIONES EN EL TEJIDO PLACENTARIO
Autor/aSaez Garcia, Miguel Angel
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aOrtega Núñez, Miguel Ángel
Fecha de defensa14/02/2022
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaCiencias de la Salud (RD 99/2011)
Mención internacionalNo
ResumenLa Enfermedad Venosa Gestacional (ECV) es un trastorno vascular común que se caracteriza por un aumento de la presión venosa y un retorno sanguíneo deficiente de las extremidades inferiores al corazón. Los datos epidemiológicos indican que aproximadamente un 40% de las mujeres desarrollan ECV durante la gestación. Estudios previos apoyan que la placenta es particularmente vulnerable a la presencia de ECV y puede estar implicada en la fisiopatología de esta condición durante el embarazo. A lo largo de este estudio hemos estudiado conocimientos complementarios pero críticos en la fisiopatología de la ECV gestacional. En este sentido nos hemos centrado en la angiogénesis, cambios moleculares y metabólicos en la placenta de mujeres afectadas por esta condición. Mediante el uso de RT-qPCR y estudios de inmunohistoquímica demostramos que hubo un aumento y alteración de la angiogénesis y linfangiogénesis evidenciada por la expresión aumentada de CD31, D2-40, PIGF, Flt-1, VEGF y PEDF, también relacionado con el aumento de calcificaciones; una desregulación del eje IGF-1 / PAPP-A / STC-2, IRS-4, vía PI3K / Akt / mTOR, Wnt / ß-catenina, ciclina D1 y c-Myc, junto con una notable detección de IL-4 y IL-6. Además de una sobreexpresión de GLUT-1, PGK1, ALD, GA3PDH y LDH fueron indicadores de un cambio glucolítico. Finalmente, mediante UHPLC-MS, se comparó la placenta de 6 mujeres con ECV con 6 mujeres sin la presentación de la enfermedad. Entre los 240 metabolitos estudiados, los afectados por ECV mostraron una alteración significativa en varios lípidos y aminoácidos de la membrana. En general, estos estudios han encontrado el papel fisiopatológico de una amplia variedad de componentes moleculares y su implicación con eventos anormales y potencialmente dañinos en madres afectadas por ECV, lo que refuerza el hecho de que esta condición, más que un trastorno local, es una enfermedad sistémica, y que la placenta, una estructura fundamental durante el embarazo se ve afectada negativamente por la ECV.