| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| RESTAURACIÓN DE LA FUNCIÓN MITOCONDRIAL EN LA POBLACIÓN PROGENITORA TCF-1+ CD8+ VHB ESPECÍFICA COMO ESTRATEGIA PARA ALCANZAR LA CURA FUNCIONAL EN LA HEPATITIS CRÓNICA VHB EAG(-) | | Autor/a | Peña Asensio, Julia | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | Larrubia Marfil, Juan Ramón | | Fecha de defensa | 22/04/2022 | | Calificación | Sobresaliente Cum Laude | | Programa | Señalización Celular (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | 50% y el control del VHB fueron
más frecuentes en el grupo con P del MRL >90%. La población de células PA expresa un
fenotipo similar al de memoria (PD-1
+
/CD127+
) y da lugar a la PP. En comparación con IL-2, IL15 activa mTORC1 de manera moderada y sostenida en las células PA, lo que da lugar a un
perfil metabólico menos glicolítico que se correlaciona con un aumento la PP y la mejora de
sus capacidades efectoras. En los casos con baja P de según el MRL, la IL-15 más anti-PD-L1
restablecieron su reactividad.
Conclusiones: La alta P de detectar respuesta en el momento de la retirada del tratamiento
se asocia con el control del VHB y la pérdida del HBsAg. En los casos en los que esto no es
posible, la IL-15 induce una activación intermedia y sostenida de mTORC1 en las células CD8+
VHB-específicas que se traduce en un perfil mitocondrial catabólico de las células PA y una
mayor capacidad efectora de la PP. El efecto sinérgico de IL-15 más anti-PD-L1 restaura la
reactividad de las células CD8+ VHB-específicas en la HCBeAg(-) con una baja probabilidad de
lograr una respuesta funcional durante el tratamiento. |
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