ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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RESTAURACIÓN DE LA FUNCIÓN MITOCONDRIAL EN LA POBLACIÓN PROGENITORA TCF-1+ CD8+ VHB ESPECÍFICA COMO ESTRATEGIA PARA ALCANZAR LA CURA FUNCIONAL EN LA HEPATITIS CRÓNICA VHB EAG(-)
Autor/aPeña Asensio, Julia
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aLarrubia Marfil, Juan Ramón
Fecha de defensa22/04/2022
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaSeñalización Celular (RD 99/2011)
Mención internacionalNo
Resumen50% y el control del VHB fueron más frecuentes en el grupo con P del MRL >90%. La población de células PA expresa un fenotipo similar al de memoria (PD-1 + /CD127+ ) y da lugar a la PP. En comparación con IL-2, IL15 activa mTORC1 de manera moderada y sostenida en las células PA, lo que da lugar a un perfil metabólico menos glicolítico que se correlaciona con un aumento la PP y la mejora de sus capacidades efectoras. En los casos con baja P de según el MRL, la IL-15 más anti-PD-L1 restablecieron su reactividad. Conclusiones: La alta P de detectar respuesta en el momento de la retirada del tratamiento se asocia con el control del VHB y la pérdida del HBsAg. En los casos en los que esto no es posible, la IL-15 induce una activación intermedia y sostenida de mTORC1 en las células CD8+ VHB-específicas que se traduce en un perfil mitocondrial catabólico de las células PA y una mayor capacidad efectora de la PP. El efecto sinérgico de IL-15 más anti-PD-L1 restaura la reactividad de las células CD8+ VHB-específicas en la HCBeAg(-) con una baja probabilidad de lograr una respuesta funcional durante el tratamiento.