ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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NANOSISTEMAS DENDRÍTICOS COMO AGENTES DE TRANSPORTE DE FÁRMACOS Y PÉPTIDOS TERAPÉUTICOS
Autor/aFernandez Cadenas, Jael
DepartamentoQuímica Analítica,quím.física e Ing.quím
Director/aMata de la Mata, Francisco Javier de la
Codirector/aOrtega Lopez, Paula
Fecha de defensa26/06/2020
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaQuímica (RD 99/2011)
Mención internacionalSi
ResumenActualmente, dos de los mayores problemas de los tratamientos médicos son la aparición de resistencias y los efectos secundarios producidos por los fármacos. Para combatirlos, la medicina plantea dos estrategias fundamentales: la búsqueda de sinergias para reducir las dosis de los fármacos administrados y la dirección de los mismos para minimizar sus efectos secundarios. Estas aproximaciones han promovido un gran desarrollo de la nanotecnología en al campo biomédico. En esta Tesis Doctoral se han sintetizado dendrones carbosilano con grupos iónicos superficiales como plataformas para el anclaje de moléculas bioactivas que contienen grupos tiol. Para ello, el punto focal de estos dendrones se ha funcionalizado, bien con un grupo maleimido para la formación de enlaces covalentes estables, bien con un enlace tioéter para la formación de puentes disulfuro susceptibles de romperse en condiciones reductoras. Sobre estos sistemas dendríticos se han anclado diferentes péptidos con distintas propiedades biológicas. Así, la inclusión de péptidos antimicrobianos (AMPs), considerados actualmente una potente herramienta para combatir las resistencias a antibióticos, ha permitido el estudio de efectos cooperativos entre estas moléculas y los dendrones catiónicos tanto como antibacterianos como en la prevención y erradicación de biopelículas. Por otro lado, la búsqueda de efectos cooperativos con sistemas dendríticos se ha evaluado también en combinación con los fármacos doxorrubicina y docetaxel contra líneas celulares tumorales de cáncer de próstata y cáncer de mama. En esta aplicación, además, el anclaje de la secuencia directora RGD a los dendrones desarrollados ha permitido explorar la dirección de los dendrones sintetizados contra células tumorales.