ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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NUEVOS ABORDAJES DE CUANTIFICACIÓN EN LIPIDÓMICA Y SU APLICACIÓN EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE
Autor/aSerna Ferron, Jorge Luis
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aPastor Rojo, Óscar
Codirector/aBusto Durán, Rebeca
Fecha de defensa02/06/2020
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaSeñalización Celular (RD 99/2011)
Mención internacionalNo
ResumenEl estudio del metabolismo de los lípidos tiene una larga tradición en biomedicina. Sin embargo, durante décadas, el estudio de los lípidos se ha circunscrito a estudiar su papel como clase o grupo, obviando que cada clase está formada por una enorme diversidad de especies. Los avances realizados en la espectrometría de masas, en paralelo a la disponibilidad de herramientas bioinformáticas, que permiten el análisis de gran cantidad de datos, han facilitado el estudio de las diferentes especies lipídicas presentes en una muestra, dando origen a una nueva disciplina, la lipidómica, que responde al intento de caracterizar de manera completa el conjunto de lípidos de un organismo o sistema biológico y su relación con otros componentes y activos celulares. En el primer trabajo de esta tesis hemos estudiado las posibilidades que la tecnología MALDI-TOF ofrece en el campo de la lipidómica. MALDI es una técnica de espectrometría de masas ampliamente utilizada con fines cualitativos de caracterización. Sin embargo, las posibilidades como herramienta cuantitativa han sido muy poco estudiadas. En este trabajo, hemos optimizado y validado una metodología que permite la caracterización y la cuantificación de más de 150 especies lipídicas en plasma, pertenecientes a 7 clases: triglicéridos, fosfatidilcolina, lisofosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol, esfingomielina y sulfátidos. La abundancia y gran variedad de lípidos presentes en el cerebro hace que cambios en su concentración o defectos en las rutas metabólicas tengan un impacto significativo en la función cerebral. La aplicación de la lipidómica representa una oportunidad para estudiar el papel de las diferentes especies lipídicas en la esclerosis múltiple (EM). En el segundo trabajo de esta tesis hemos realizado un estudio lipidómico para caracterizar el efecto del tratamiento con el polifenol ácido elágico en ratas con encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), principal modelo experimental animal utilizado para el estudio de la EM, demostrando que el tratamiento con ácido elágico reduce la pérdida de esfingolípidos asociada a los brotes agudos de la EAE. La EM es una patología con una presentación clínica atípica, no existiendo biomarcadores precisos de diagnóstico y evolución. En el tercer trabajo de esta tesis, hemos estudiado la utilidad de la cuantificación de esfingolípidos en líquido cefalorraquídeo en una cohorte de pacientes con EM. A tenor de nuestros resultados, la cuantificación de esfingolípidos en líquido cefalorraquídeo en pacientes en fase de remisión no es de gran utilidad en esta patología.