ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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FENOTIPADO DE MODELOS ANIMALES DE DEGENERACIÓN RETINIANA Y SU APLICABILIDAD A LA INVESTIGACIÓN OFTALMOLÓGICA
Autor/aMilla Navarro, Santiago
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aVilla Polo, Pedro de la
Fecha de defensa24/06/2022
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaCiencias de la Visión (RD 99/2011)
Mención internacionalSi
ResumenFENOTIPADO DE MODELOS ANIMALES DE DEGENERACIÓN RETINIANA Y SU APLICABILIDAD A LA INVESTIGACIÓN OFTALMOLÓGICA La creación y caracterización de nuevos modelos de experimentación animal es una necesidad acuciante hoy en día. Dichos modelos, pueden ser válidos como herramienta para el estudio de las enfermedades que afectan al ser humano, así como para la evaluación de nuevos agentes terapéuticos. En la presente Tesis Doctoral, intentaremos responder a la pregunta de si es posible la creación de modelos animales de neurodegeneración retiniana que asemejen enfermedades oculares que afectan al ser humano. Bien sea a través de modificaciones genéticas o bien induciendo lesiones que puedan evolucionar en una degeneración, en este trabajo, se caracterizarán nuevos modelos animales, comprobando su uso potencial como herramientas de investigación de patologías que cursan con neurodegeneración de las células de la retina. Así mismo, se procederá al estudio de nuevas moléculas con capacidades terapéuticas mediante el uso de estos modelos animales. Mediante el uso de diversas técnicas conductuales se pudo demostrar la afectación de diversas funciones visuales en los diversos modelos animales. Su capacidad para detectar espacios iluminados, la agudeza visual o incluso el reflejo pupilar evidenciaron el grado de disfunción debidas al curso de las diferentes lesiones neurodegenerativas. Las pruebas electrofisiológicas corroboraron los resultados obtenidos por las pruebas conductuales. Generalmente se observaron disminuciones en las amplitudes de las diversas ondas del Electrorretinograma de flash, así como disfunción en la capa de células ganglionares mediante el Electrorretinograma de pattern o incluso a nivel de corteza visual primaria, mediante el registro de potenciales evocados visuales. El marcaje inmunohistoquímico permitió mostrar daños celulares en las capas externas de la retina en el modelo mutante (Opn4-/- x Rd10) y tras la administración del agente de estrés oxidativo (yodato sódico), mientras que los daños del modelo inducido por inoculación de agentes excitotóxicos (NMDA/KA), mostro graves daños en las capas internas de la retina. Finalmente, dos nuevas moléculas con capacidades farmacológicas fueron estudiadas usando de base los modelos de degeneración de la retina externa Opn4-/- x Rd10 y yodato sódico), comprobando mediante varias pruebas conductuales y electrofisiológicas, su efecto funcional sobre estos animales. Los resultados obtenidos combinando toda la batería de pruebas realizada a cada modelo, tanto de naturaleza genética como de lesión inducida, validan los modelos animales descritos como herramientas prometedoras para el estudio de futuros agentes terapéuticos en enfermedades degenerativas de la retina.