ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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ESTUDIO DEL TIEMPO DE APARICIÓN DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS EN PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE TRASTORNO DE CONDUCTA DE SUEÑO REM MEDIANTE POLISOMNOGRAFÍA
Autor/aAguilera Vergara, Mariano
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aGutiérrez Ortega, Carlos
Codirector/aSierra Sierra, María Inmaculada
Fecha de defensa01/06/2022
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaCiencias de la Salud (RD 99/2011)
Mención internacionalNo
ResumenINTRODUCCIÓN: TCSR en un tipo de parasomnia caracterizado por la presencia de falta de atonía y aumento de actividad muscular en fase REM del sueño. La presencia de TCSR puede preceder a la aparición de enfermedad neurodegenerativa con el paso de los años. Su prevalencia es desconocida en la actualidad. El TCSR se diagnostica a través de la historia clínica y la visualización en la PSG de ausencia de atonía en fase REM. Objetivos: Establecer la tasa de conversión del TCSR en enfermedades neurodegenerativas mediante un estudio de supervivencia. Determinar el riesgo de desarrollar una enfermedad neurodegenerativa según el género y la edad. Determinar los diferentes tipos de enfermedades neurodegenerativas que aparecen en el TCSR. Determinar la mortalidad de pacientes que desarrollan TCSR por edad y sexo. Determinar los diferentes tipos de biomarcadores en los pródromos de sinucleinopatías en TCSR: lesión presináptica de la vía dopaminérgica, anosmia y alteración visual. Determinar la influencia de ciertos medicamentos en pacientes que desarrollan un TCSR agudo. Demostrar como la PSG es una prueba complementaria objetiva para diagnosticar TCSR. Estudiar la influencia del Síndrome de apneas-hipopneas del sueño (SAHS) en el desarrollo del TCSR idiopático. Material y método: Se trata de un estudio descriptivo, observacional y longitudinal de supervivencia. Todos los pacientes con clínica subjetiva de TCSR serán estudiados mediante PSG. Según el resultado, los pacientes con PSG compatibles con TCSR, serán seguidos en consulta de sueño del Hospital Central de la Defensa durante los años hasta el desarrollo de una enfermedad neurodegenerativa. Dependiendo de la clínica, la presencia de biomarcadores prodrómicos de la enfermedad neurodegenerativa (DaT-SCAN, la anosmia o la alteración visual cromática), el género y la edad, la muestra será dividida según el proceso neurodegenerativo desarrollado (la Enfermedad de Parkinson, Demencia por Cuerpo de Lewy, Deterioro Cognitivo, etc). Resultados: La PSG se considera el ¿gold standard¿ para el diagnóstico objetivo de TCSR, presentando una sensibilidad de 90,67% y una especificidad del 2tl%. Obtuvimos una tasa de conversión para enfermedades neurodegenerativas del 45.5% (66 pacientes). De estos, el 71.8% desarrollaron la Enfermedad de Parkinson, 15.4% temblor inespecífico, 7.7% deterior o cognitivo y un 3.1 % Demencia por Cuerpo de Lewy. Se identificaron 79 pacientes y concluimos que de los 66 pacientes diagnosticados de TCSR, la mitad de ellos desollarán una enfermedad neurodegenerativa a los 9 años. En casos de TCSR agudo o secundario a medicamentos, todos ellos fueron inhibidores selectivos de la recaptación de Serotonina (ISRS) y de noradrenalina (ISRN): venlafaxina, fluoxetina, sertralina y mirtazapina. Todos estos casos no presentaron síntomas de TCSR, pero presentaron episodios de REM sin atonía cuando se analizaron las PSG. La presencia de REM sin atonía desapareció con la retirada del fármaco en cuestión. El estudio de supervivencia desde el diagnóstico de TCSR hasta el desarrollo de una enfermedad neurodegenerativa, diferenciado por sexos, se encontró como los hombres desarrollaron la enfermedad a los 14 años, mientras que las mujeres lo harán en 9 años. Diferenciados por edad, obtuvimos que la media de los pacientes mayores de 70 años, desarrollarán la enfermedad neurodegenerativa en 6 años, mientras que aquellos menores de 70 años lo harán en 12 años. La media de edad de los pacientes que desarrollaron una enfermedad neurodegenerativa secundaria a TCSR idiopático fue de 74 años, mientras que aquellos que no la desarrollaron fue de 66 años. La alteración visual, sobre todo cromática, es considerada corno un marcador predictivo de enfermedad neurodegenerativa en el contexto de TCSR. Se encontraron diferencias estadísticas significativas (p