ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
Más información
ESTUDIO DEL CD163 URINARIO COMO BIOMARCADOR DE RECAIDA EN VASCULITIS RENAL ASOCIADAS A ANTICUERPOS ANTICITOPLASMA DE NEUTRÓFILO
Autor/aVillacorta Perez, Javier
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aFernández Juárez, Gema María
Fecha de defensa22/01/2020
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaCiencias de la Salud (RD 99/2011)
Mención internacionalNo
ResumenEn los últimos años se ha avanzado en el conocimiento del proceso patogénico que ocurre en la afectación vasculítica renal, implicando a nuevos mecanismos de daño molecular y celular. Entre ellos destaca el papel de los macrófagos como células efectoras con un rol primario en el proceso patogénico. Los estudios histológicos han demostrado que los macrófagos CD163 son el tipo de célula infiltrante predominante en las biopsias de pacientes con vasculitis, donde parecen infiltrar en estadios precoces de la enfermedad. Modelos experimentales han analizado la presencia de CD163 soluble (CD163s) en la orina de ratas a las que se les ha inducido vasculitis, demostrando concentraciones elevadas al mes de la inmunización con ANCA-MPO. Estos hallazgos posicionan al CD163s como un posible biomarcador de actividad vasculítica y la medición de las concentraciones urinarias de CD163s durante el seguimiento de pacientes con vasculitis asociada a ANCA (VAA) podría ser de utilidad para la monitorización de la respuesta al tratamiento, la identificación de actividad vasculítica residual y el diagnóstico de recidiva renal. Partiendo de esta hipótesis, estudiamos los niveles urinarios de CD163s en una cohorte prospectiva de 24 pacientes incidentes con brote de vasculitis renal, un grupo control de 23 pacientes con vasculitis renal en remisión, y un grupo control de 20 sujetos sanos. En los pacientes incidentes se realizaron determinaciones de CD163su al debut de la enfermedad y posteriormente cada 3 meses hasta el final del seguimiento. El CD163 soluble urinario (CD163su) se analizó mediante ELISA y los valores fueron normalizados según concentración de creatinina urinaria. Se identificó la aparición de recaídas durante el seguimiento estudiando los cambios en las concentraciones del CD163su en estos pacientes y su correlación con otros parámetros de actividad vasculítica Los 24 pacientes con brote renal de vasculitis mostraron al diagnóstico unos niveles elevados de CD163su en comparación con los pacientes en remisión y los controles sanos. Las concentraciones de CD163su decrecieron progresivamente tras el tratamiento en todos los enfermos que alcanzaron remisión, mientras que permanecieron elevados a pesar del tratamiento cuando no existió respuesta al mismo. En los pacientes que presentaron una recaída renal se produjo una elevación significativa de las concentraciones de CD163su con respecto a los valores previos. Un incremento absoluto de 20 ng/mmol o un incremento relativo del 20% con respecto a las concentraciones previas de CD163su permitió discriminar la presencia de recaída renal de la vasculitis con una sensibilidad del 100%, y una especificidad del 89,3% para los cambios absolutos y del 87,5% para los cambios relativos. El AUC del cambio absoluto y relativo de las concentraciones de CD163su con respecto al valor previo para discriminar una recaída renal fue de 0.9679 (IC 95% 0,915-1.000; p=0.001) y 0,9571 (IC 95% 0,9032-1,000, p=0,001), respectivamente. Las concentraciones de CD163su se correlacionaron con el valor del score BVAS al 6º mes (r=0,737, p=0,006) y al 12º mes (r=0,804, p=0,005), demostrando la capacidad del CD163su para monitorizar actividad vasculítica. Nuestros resultados posicionan al CD163su como un biomarcador fiable y preciso para monitorizar la respuesta al tratamiento, identificar actividad vasculítica residual y diagnosticar la presencia de recaídas renales durante el seguimiento de pacientes con VAA