ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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ESTUDIO EXPERIMENTAL DE LA APLICACIÓN DE UN NUEVO CEMENTO ÓSEO CARGADO CON ANTIBIÓTICOS DE AMPLIO ESPECTRO PARA EL TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN ÓSEA
Autor/aGarcia Garcia, Joaquin
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aTorre Escuredo, Basilio José de la
Codirector/aBuján Varela, María Julia Araceli
Fecha de defensa04/11/2019
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaCiencias de la Salud (RD 99/2011)
Mención internacionalNo
ResumenLa creciente aparición de resistencia a la vancomicina ha obligado a buscar alternativas en el tratamiento de la infección protésica, como son los antibióticos de amplio espectro daptomicina y linezolid. Hemos incorporado microesferas biodegradables de ácido poliláctico-co-glicólico (PLGA) en la fase sólida del cemento óseo comercial Palacos R®, consiguiendo aumentar significativamente la liberación de vancomicina, daptomicina y linezolid en estudios in vitro. La falta de literatura científica que estudie in vivo el comportamiento de estos antibióticos añadidos a cemento óseo nos llevó a plantear la siguiente Hipótesis: ¿Es posible mejorar la respuesta tisular a la infección ósea mediante la modificación de un cemento óseo comercial dopado con antibióticos de amplio espectro?Hemos desarrollado un modelo experimental de infección ósea periprotésica en fémur distal de conejo, implantando una varilla contaminada con S. aureus y empleando cemento comercial (Palacos R®) o cemento experimental (Palacos R modificado con PLGA) cargados con antibióticos (vancomicina, daptomicina y linezolid). Sobre las secciones histológicas obtenidas se ha aplicado un modelo propio de estadificación, basado en la conservación de la histoarquitectura ósea, diferenciando el hueso metafisario del cartílago fisario y del hueso epifisario. Por otro lado, se ha medido con un método semicuantitativo la presencia de bacterias (Gram) y la respuesta macrofágica (anticuerpo monoclonal RAM-11). Tras la valoración histológica y análisis estadístico correspondiente, hemos objetivado que: 1) El cemento Palacos R modificado con PLGA permite una buena preservación de la estructura ósea en presencia de antibióticos individuales y esta preservación es mejor aun cuando está cargado con la combinación vancomicina y daptomicina. 2) La presencia de PLGA controla la dispersión de S. aureus. 3) La respuesta inmune se mantiene alta a las tres semanas en los grupos con vancomicina o daptomicina independientemente del tipo de cemento y, sin embargo, existe una disminución significativa en los grupos que emplean linezolid. La valoración conjunta de los resultados obtenidos sobre los objetivos planteados, nos permite elevar la hipótesis a categoría de Tesis, afirmando que: La modificación del cemento óseo Palacos R® con PLGA y dopado con antibióticos de amplio espectro permite mejorar la respuesta tisular a la infección ósea.