ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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BIOMARCADORES GÉNICOS EN INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO
Autor/aRincon Diaz, Luis Miguel
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aZamorano Gómez, José Luís
Codirector/aGarcía Bermejo, María Laura
Fecha de defensa19/01/2022
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaCiencias de la Salud (RD 99/2011)
Mención internacionalNo
ResumenEl estudio clínico nos ha permitido identificar, de forma inédita, una combinación de miRNAs desregulados en IAM con capacidad de constituirse en biomarcadores con utilidad pronóstica. De forma destacada, miR-21-5p, miR-23a-3p, miR-27b-3p, miR-122-5p, miR-210-3p y miR-221-3p fueron capaces de identificar a pacientes con mayor riesgo de desarrollo de insuficiencia cardiaca y mortalidad cardiovascular a largo plazo tras IAM. La información proporcionada por estos miRNAs fue independiente y adicional a ofrecida por las variables clínicas, mejorando todas las estrategias de predicción de riesgo actuales. Adicionalmente, los hallazgos de los modelos experimentales in vivo de oclusión coronaria permanente e isquemia reperfusión en ratas, así como los modelos in vitro en cardiomiocitos H9c2, correlacionaron con los resultados obtenidos en pacientes, validando estos modelos experimentales para el estudio de las bases génicas y moleculares por las que los miRNAs ejercen el papel regulador que les dota de utilidad pronóstica. Finalmente, la modulación exógena en cardiomiocitos de dos de los miRNAs más prometedores (miR-210-3p y miR-23a-3p) indujo cambios en la expresión en varios genes fundamentales para el proceso de apoptosis y remodelado ventricular adverso tras IAM que pueden estar en relación con su capacidad pronóstica a nivel clínico. Para concluir, el estudio de biomarcadores génicos en el IAM ha permitido constatar la utilidad pronóstica de una escala de riesgo poligénico en pacientes con IAM. De forma destacada, el estudio de identificación y valoración pronóstica de miRNAs en pacientes con IAM realizado en el presente trabajo constituye un ejemplo de investigación traslacional bench to bedside en el que, partiendo de unos resultados prometedores en pacientes, se han podido explorar en modelos in vitro e in vivo los mecanismos que regulan la adaptación celular tras un daño isquémico agudo, y que pueden justificar su utilidad pronóstica. Así, el resultado de este trabajo evidencia la posible utilidad de estos biomarcadores génicos en la práctica clínica y permite sentar las bases para el desarrollo de potenciales tratamientos dirigidos en un futuro.