| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| EVOLUCIÓN CLÍNICA Y DE MARCADORES ANALÍTICOS DE INFLAMACIÓN, COAGULACIÓN Y ACTIVACIÓN INMUNE EN PACIENTES VIH QUE RECIBEN UN RÉGIMEN ANTIRRETROVIRAL CON DOS FÁRMACOS | | Autor/a | Monsalvo Hernando, Marta | | Departamento | Biología de Sistemas | | Director/a | Casado Osorio, José Luis | | Codirector/a | Moreno Guillén, Santiago | | Fecha de defensa | 21/12/2021 | | Calificación | Sobresaliente Cum Laude | | Programa | Ciencias de la Salud (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | El actual tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), en el que se
emplea una combinación de 3 fármacos, ha probado ser una terapia altamente eficaz, que consigue
estabilizar la replicación viral hasta obtener una viremia indetectable de forma mantenida. En los últimos
años, la aparición de nuevos fármacos más potentes y eficaces ha permitido que nos planteemos la
opción de simplificar el tratamiento antirretroviral a dos fármacos. El objetivo es disminuir la toxicidad e
interacciones potenciales del tratamiento, pero manteniendo la eficacia, durabilidad y adherencia de los
pacientes a este.
Para ampliar nuestro conocimiento en esta opción terapéutica, hemos realizado un estudio de cohortes
longitudinal y retro -prospectivo, de tipo observacional y sin intervención en el que analizamos 352
nuevos tratamientos duales iniciados en 292 pacientes.
Los pacientes estudiados tuvieron una edad media de 53 años, fueron en un 30% mujeres y hasta un
59% presentaron coinfección por VHC. Eran pacientes con una mediana de tiempo desde el diagnóstico
de VIH de 247 meses y habían recibido una media de 7,2 tratamientos previos. Obtuvimos una eficacia
global del 95%, similar entre los 6 subgrupos de terapias duales. 19 pacientes presentaron fracaso
virológico, aunque solo uno de ellos fue un fracaso estricto. Contabilizamos 102 discontinuaciones, la
mayoría de las cuales se debieron a interacciones entre fármacos y simplificaciones. Más de la mitad de
los pacientes procedía de terapias con TDF (53%). Observamos un empeoramiento del filtrado
glomerular en todos los subgrupos, aunque con mejoría de los parámetros tubulares renales: aumento
de la reabsorción tubular de fosfato y disminución de la proteinuria. El subgrupo en el que se produce
mejoría renal es el que recibió DRV/r 9 3TC, y aquellos en los que el deterioro de la función renal es
mayor son los que recibieron DTG + RPV y DRV/r + DTG. Además, existe un aumento de las cifras de
colesterol total, aunque sin que se refleje en un aumento del cociente colesterol total/HDL. Se produjo
un aumento general del cociente cd4/cd8 del 3% a las 48 semanas, siendo del 8% y estadisticamente
significativo en el subgrupo de DRV + 3TC. También se observó un descenso de IL-6, CD14s y CD116s, que
fue estadisticamente significativo en el caso de los dos primeros. En el caso de los subgrupos de riesgo,
observamos que en el caso de los pacientes con cociente cd4/cd8 inferior a 0,3, se produjo un mayor
número de fracasos terapéuticos a expensas de abandono del tratamiento (20% vs 5% en el análisis
global). Por otro lado, con la doble terapia se redujo el número de individuos que pertenecían a este
subgrupo al 6% a las 48 semanas. También observamos un mayor número de discontinuaciones entre las
mujeres y los mayores de 50 años frente a la población general de estudio (39 y 38%, respectivamente,
frente a 29%), en gran parte debido a interacciones y simplificación. Asimismo, observamos un mayor
número de fracasos terapéuticos en el subgrupo de coinfección por VHC (6,8 vs 5% en análisis general) y
un aumento del cociente CD4/CD8 en este subgrupo que fue estadisticamente significativo. |
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