ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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EVOLUCIÓN CLÍNICA Y DE MARCADORES ANALÍTICOS DE INFLAMACIÓN, COAGULACIÓN Y ACTIVACIÓN INMUNE EN PACIENTES VIH QUE RECIBEN UN RÉGIMEN ANTIRRETROVIRAL CON DOS FÁRMACOS
Autor/aMonsalvo Hernando, Marta
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aCasado Osorio, José Luis
Codirector/aMoreno Guillén, Santiago
Fecha de defensa21/12/2021
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaCiencias de la Salud (RD 99/2011)
Mención internacionalNo
ResumenEl actual tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), en el que se emplea una combinación de 3 fármacos, ha probado ser una terapia altamente eficaz, que consigue estabilizar la replicación viral hasta obtener una viremia indetectable de forma mantenida. En los últimos años, la aparición de nuevos fármacos más potentes y eficaces ha permitido que nos planteemos la opción de simplificar el tratamiento antirretroviral a dos fármacos. El objetivo es disminuir la toxicidad e interacciones potenciales del tratamiento, pero manteniendo la eficacia, durabilidad y adherencia de los pacientes a este. Para ampliar nuestro conocimiento en esta opción terapéutica, hemos realizado un estudio de cohortes longitudinal y retro -prospectivo, de tipo observacional y sin intervención en el que analizamos 352 nuevos tratamientos duales iniciados en 292 pacientes. Los pacientes estudiados tuvieron una edad media de 53 años, fueron en un 30% mujeres y hasta un 59% presentaron coinfección por VHC. Eran pacientes con una mediana de tiempo desde el diagnóstico de VIH de 247 meses y habían recibido una media de 7,2 tratamientos previos. Obtuvimos una eficacia global del 95%, similar entre los 6 subgrupos de terapias duales. 19 pacientes presentaron fracaso virológico, aunque solo uno de ellos fue un fracaso estricto. Contabilizamos 102 discontinuaciones, la mayoría de las cuales se debieron a interacciones entre fármacos y simplificaciones. Más de la mitad de los pacientes procedía de terapias con TDF (53%). Observamos un empeoramiento del filtrado glomerular en todos los subgrupos, aunque con mejoría de los parámetros tubulares renales: aumento de la reabsorción tubular de fosfato y disminución de la proteinuria. El subgrupo en el que se produce mejoría renal es el que recibió DRV/r 9 3TC, y aquellos en los que el deterioro de la función renal es mayor son los que recibieron DTG + RPV y DRV/r + DTG. Además, existe un aumento de las cifras de colesterol total, aunque sin que se refleje en un aumento del cociente colesterol total/HDL. Se produjo un aumento general del cociente cd4/cd8 del 3% a las 48 semanas, siendo del 8% y estadisticamente significativo en el subgrupo de DRV + 3TC. También se observó un descenso de IL-6, CD14s y CD116s, que fue estadisticamente significativo en el caso de los dos primeros. En el caso de los subgrupos de riesgo, observamos que en el caso de los pacientes con cociente cd4/cd8 inferior a 0,3, se produjo un mayor número de fracasos terapéuticos a expensas de abandono del tratamiento (20% vs 5% en el análisis global). Por otro lado, con la doble terapia se redujo el número de individuos que pertenecían a este subgrupo al 6% a las 48 semanas. También observamos un mayor número de discontinuaciones entre las mujeres y los mayores de 50 años frente a la población general de estudio (39 y 38%, respectivamente, frente a 29%), en gran parte debido a interacciones y simplificación. Asimismo, observamos un mayor número de fracasos terapéuticos en el subgrupo de coinfección por VHC (6,8 vs 5% en análisis general) y un aumento del cociente CD4/CD8 en este subgrupo que fue estadisticamente significativo.