ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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INSULIN RECEPTOR SUBSTRATE-4 (IRS-4): A APROMISING TARGET FOR COLORECTAL CANCER INTERVENTION
Autor/aSanmartin Salinas, Patricia
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aGonzález Guijarro, Luis Alberto
Fecha de defensa22/03/2019
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaSeñalización Celular (RD 99/2011)
Mención internacionalSi
ResumenEl cáncer colorrectal (CCR) sigue siendo una importante causa de morbilidad y mortalidad en todo el mundo, y se espera que su incidencia continúe aumentando en los próximos años. Asimismo, un número significativo de pacientes es diagnosticado cuando presentan la enfermedad en un estadio metastásico, el cual es considerado como incurable en muchos de los casos. Por ello, sigue siendo necesaria la identificación de nuevas dianas terapéuticas y biomarcadores moleculares para mejorar el diagnóstico, pronóstico y seguimiento de esta enfermedad. El sustrato del receptor de insulina-4 (IRS-4) es una proteína adaptadora, con características únicas, que le hacen diferente del resto de miembros de su familia y le confieren una gran capacidad para promover procesos proliferativos. Por ello la presente Tesis doctoral tiene como objetivo el estudio, la caracterización y el impacto del IRS-4 en el comportamiento de las células cancerígenas procedentes del colon y su implicación en el CCR. Para llevar a cabo dicho objetivo, se utilizaron métodos clásicos de bioquímica y biología molecular tanto en líneas celulares in vitro como en biopsias de pacientes con CCR que fueron comparadas con la mucosa colorrectal normal adyacente. Encontramos que la expresión del IRS-4 en el epitelio colorrectal normal es baja y su perfil varía a lo largo de la cripta. Además, los niveles de IRS-4 están aumentados en todas las muestras tumorales al ser comparadas con las biopsias de epitelio normal adyacente, con una fuerte localización nuclear. Su expresión muestra una correlación positiva y estadísticamente significativa con el valor de T (p